Ингаляции для иммунитета небулайзером: Как укрепить иммунитет | Образовательный центр «Лучик»

Ингаляции для иммунитета небулайзером: Как укрепить иммунитет | Образовательный центр «Лучик»

Содержание

Профилактика и лечение сезонных заболеваний(ОРВИ)

Наиболее часто в это время случаются так называемые острые респираторные заболевания.

Острые респираторные заболевания (ОРЗ), или, как говорят в народе, простуда, — это большая группа острых инфекционных заболеваний, возбудители которых (вирусы и бактерии) проникают в организм через дыхательные пути. Затем микроорганизмы проникают в клетки слизистых оболочек дыхательной сиcтемы и размножаются в них, определяя тем самым основные симптомы.

Основными возбудителями ОРЗ являются вирусы. Обнаружено более 200 вирусов, способных вызывать простуду.

Наиболее известные это вирусы гриппа, парагриппа А и В, аденовирус, риновирус, РС-вирус и др.

Ежегодно в мире (по данным ВОЗ) гриппом и ОРЗ болеют до 40 миллионов человек, из них большинство — дети. Основные проявления ОРВИ: лихорадка, головная боль, ломота в костях и суставах, слабость, вялость, заложенность носа, кашель, сонливость, боль в горле.

Степень выраженности данных симптомов может быть различной в зависимости от конкретного возбудителя. Так, например, при гриппе первыми признаками заболевания являются высокая температура, выраженная головная боль, ломота в костях, суставах, то есть симптомы интоксикации.

При аденовирусе – сначала слезятся глаза и беспокоит насморк. И примеров можно приводить много, т.к. и вирусов — возбудителей заболеваний — огромное количество. Но болеющему человеку, а также находящемуся с ним рядом, более насущными становятся вопросы профилактики и лечения.

В голове сразу выстраивается стройная картина групп лекарственных препаратов, используемых при ОРВИ! Это и жаропонижающие препараты, и иммуномодуляторы, и противокашлевые, и витамины с адаптогенами и т.д. и т.п.

И как в данной ситуации не поговорить о способах введения лекарственных средств?

Традиционным является пероральный (через рот) способ. С помощью него в организм человека могут поступать различные формы (таблетки, сиропы, отвары, настои и т.д.) практически всех необходимых средств. Но, время начала действия препарата при таком варианте лечения наступает медленно, а мы хотим (порой это желание диктует состояние пациента) быстрого эффекта от проводимого лечения. Кроме того, учитывая факт «прохождения» препарата через печень, при таком способе приёма, концентрация лекарственного средства должна быть достаточно высокой для оказания терапевтического действия в очаге инфекционного поражения

Не стоит забывать о возможных побочных и неблагоприятных системных действиях любого препарата при его приеме таким способом. Стоит отметить (и многие мамы этот факт могут подтвердить), что у некоторых детей при приеме лекарств внутрь возникает рвота, таким образом, сложно понять – сколько препарата всё же «попало» в организм ребенка.

Следующий способ – парентеральный. Это способ, который включает в себя несколько путей введения лекарственных средств, минуя пищеварительный тракт.

А именно: нанесение на кожу и слизистые мазей и растворов, закапывание лекарств в нос и т.д. К парентеральному методу введения лекарств также относятся ингаляционный (посредством вдыхания) и инъекционный (внутривенный, внутримышечный, подкожный) способы введения препаратов. Стоит вспомнить и о физическом способе снижения температуры – можно раздеть температурящего малыша, обтереть его водкой либо столовым 9 % уксусом, обязательно разведенным пополам с водой. Помните, данная процедура возможно у детей при так называемой «открытой периферии», когда ручки ножки у малыша не холодные! Закапывание в нос при ОРВИ оправдано лишь в виде введение раствора интерферона, но делать это надо каждые 2 часа. Согласитесь — довольно неудобно (особенно это понятно родителям, которые уже пытались закапать капли в нос своему малолетнему чаду).

Инъекционный способ введения требует, как минимум, участия специалиста, который сделает инъекцию, но не все препараты можно вводить инъекционно. А ещё – это всё-таки больно, особенно, если мы говорим о ребенке!

Ингаляционный же способ введения лекарственного препарата является наиболее физиологичным, безболезненным и быстрым. Именно в дыхательных путях (где «гнездится» и проявляет себя вирус) при введении ингаляционным путём создаётся высокая концентрация лекарственного средства, при этом системное действие на организм, а, следовательно, и количество побочных эффектов резко снижается.

Стоит обратить внимание на современный аппарат, созданный специально для достижения максимального лечебного эффекта при проведении ингаляций – компрессорный небулайзер.

Именно с помощью небулайзера можно быстро локализовать инфекцию и не дать вирусу «прижиться в организме».

 

Итак, чем же будем спасаться при ОРВИ?

Наиболее универсальными противовирусными препаратами являются препараты интерферона.

Для профилактики будет достаточно одной ингаляции (посредством небулайзера) интерферона в день, а для лечения – оптимальным будет двукратное ежедневное введение препарата тем же способом в течение 3-7 дней. Помимо снижения кратности приема, при помощи небулайзера повышается клиническая эффективность интерферона.

Лечение ОРВИ предполагает борьбу с симптомами – кашлем, насморком, воспалением слизистых и прочими проявлениями инфекции. Здесь небулайзер тоже пригодится.

Кашель – один из самых частых симптомов простуды. При ларингите кашель чаще сухой, лающий, при трахеите, бронхите – с мокротой. Лекарственных средств от кашля в любой аптеке могут предложить десятки наименований, но нужно помнить, что не каждое из них подойдет Вашему ребенку. В зависимости от характера мокроты и её количества, а также от наличия бронхообструкции противокашлевые препараты могут отличаться по своему действию: противокашлевые, отхаркивающие или бронхолитики. При кашле очень удобно применять ингаляционную форму амброксола (Лазолван, Амброгексал), при этом кратность его приема (по сравнению с таблетированной формой) также снижается — два раза в день вместо трех. При вязкой трудноотделяемой мокроте можно использовать ингаляционную форму ацетилцистеина (Флуимуцил).

Если этих препаратов нет, хорошим подспорьем окажется физиологический раствор или минеральная вода «Боржоми», «Нарзан» после дегазации.

Одним из тяжелых осложнений ОРЗ является стенозирующий ларинготрахеит (ложный круп), и в таком случае небулайзер может оказаться просто «волшебной палочкой». Достаточно нескольких капель адреналина и суспензии гидрокортизона на физиологическом растворе ввести посредством компрессорного небулайзера, и уже через минуту ребенок перестанет задыхаться.

Еще одним осложнением гриппа и ОРЗ является бронхоспазм на фоне бронхитов и бронхиолитов. В педиатрии оптимальным выбором является комбинация фенотерола и ипратропиума (Беродуал). При невозможности полосканий полости рта растворами антисептиков (а у детей до 5 лет данная процедура не проводится) – ингаляции становятся спасением. Это могут быть растворы фурацилина, мирамистина.

Стоит напомнить и об ингаляции противовоспалительных препаратов растительного происхождения – Ротокан, Диаротокан. При присоединении бактериальной инфекции следует ингалировать растворы лекарственных средств, обладающих антибактериальными свойствами.

Ингаляции антибиотиков резко снижают риск развития побочных эффектов от них (например, дисбактериоза) по сравнению с приемом этих препаратов внутрь. Выбор схемы лечения и препарата обязательно осуществляется лечащим врачом.

Только врач может правильно назначить нужное лекарство!

 

Ингаляции небулайзером при боли в горле взрослым и детям

Опубликовано: 20 октября 2018

Боль в горле – наверное, один из самых неприятных симптомов простуды и гриппа. Для ее лечения производится множество препаратов в самых разных формах – таблетки, мази, растворы для полоскания, леденцы, пастилки, аэрозоли и спреи. Также весьма популярны ингаляции небулайзером при боли в горле, для проведения которых раньше применялись подручные средства (наверное, каждый в детстве хотя бы раз «дышал над паром»), а сейчас широко используются домашние ингаляторы и небулайзеры.

Содержание статьи

В каких случаях стоит использовать небулайзер?

Возможность современных ингаляторов работать с многообразными лекарственными средствами позволяет использовать небулайзер при боли в горле, вызванной:

  • Вирусными заболеваниями – ОРВИ, гриппом, фарингитом и др.
  • Бактериальными заболеваниями – стрептококковой ангиной, дифтерией, эпиглотитом и др.
  • Большинством видов аллергии
  • Грибковыми поражениями горла
  • Сухостью слизистой горла
  • Раздражением слизистой дымом
  • Сильным кашлем при бронхите или коклюше

Врачи советуют использовать ингаляторы не только для лечения, но и для профилактики болезненных ощущений в горле. Такая профилактика особенно важна:

  • Во время эпидемий гриппа и других вирусных заболеваний
  • Людям, проходящим курс лечения хронических заболеваний
  • Людям, которым по роду деятельности приходится часто напрягать голосовые связки

Преимущества использования небулайзера

Использование ингалятора при боли в горле – верное решение. Такой аппарат помогает значительно повысить эффективность лечения и ускорить выздоровление. Действенность небулайзеров ( как значительной части ингаляторов) объясняется тем, что эти приборы обеспечивают необходимо мелкое распыление лекарства и, соответственно, лекарственное средство от боли в горле легче, равномернее распределяется в дыхательной системе и лучше, быстрее усваивается. Многие современные небулайзеры не только удобны в применении, но и обладают оригинальным позитивным дизайном, что очень важно при лечении детей – «веселый» внешний вид прибора вызывает у малышей интерес и позволяет им перебороть страх перед процедурой (которая, кстати, не вызывает ни малейшего дискомфорта).

Эффект использования небулайзера

Ингаляции небулайзером при боли в горле обладают комплексным действием, обусловливающим их эффективность. В зависимости от используемого для ингаляции средства, эти процедуры помогают добиться следующих эффектов:

  • Подавление воспалительных процессов
  • Снятие отеков
  • Уничтожение возбудителей заболевания
  • Увлажнение слизистой и стимуляция восстановления ее клеток
  • Повышение местного иммунитета

Когда нужно воздержаться от использования небулайзера?

Противопоказаниями к применению ингалятора могут послужить:

  • Высокая температура тела (от 37.5 градусов)
  • Буллезная эмфизема легких
  • Скопление воздуха в плевральной полости (пневмоторакс)
  • Аритмия сердца
  • Сердечнососудистая недостаточность в тяжелой форме
  • Легочное кровотечение
  • Недавно перенесенный инсульт или инфаркт

Препараты для ингаляций

Эффективность применения ингалятора при боли в горле во многом зависит от правильности применения назначенного врачом средства. Назначать лечение обязательно должен практикующий врач – только профессионал сможет выбрать наиболее эффективное именно в данном случае лекарство.

Наиболее распространенными средствами, используемыми для ингаляций, являются:

  • Иммуномодулирующие и противовирусные препараты
  • Антибиотики (Гентамицин, Тобрамицин и др.)
  • Антисептики (Фурацилин, Мирамистин)
  • Противовоспалительные препараты (настойки календулы, эвкалипта и прополиса, Ротокан, спиртовой раствор Хлорофиллипта)
  • Иммуностимуляторы (Ацетилцистеин, Флуомицил и др.)
  • Астма Гормональные препараты (Будесонид и др.)
  • Астма Антигистамины (Кромоглин, Кромогексал)
  • Щелочные природные воды (нарзан, ессентуки, боржоми и др.)

Возможная альтернатива ингаляциям

К сожалению, современная интенсивность жизни не всегда позволяет до конца правильно пролечиться и окончательно выздороветь в домашнем режиме. К тому же для использования небулайзера необходимо не только место, но и время. При отсутствии того или другого, а так же самого небулайзера хорошей альтернативой может стать Деринат в форме спрея.

Спрей Деринат – одно из средств, наиболее часто используемых для лечения и профилактики респираторных заболеваний. Действие этого препарата направлено одновременно на повышение местного иммунитета, подавление вирусов, бактерий и грибков и стимуляцию восстановления целостности слизистой носоглотки.

Помимо этого, к дополнительным преимуществам Дерината относится то, что он может применяться как у самых маленьких детей с первого дня жизнитак и у взрослых.

Деринат спрей используется как для лечения, так и для профилактики вирусных заболеваний, сопровождаемых болью в горле. При необходимости врач может дополнить его другими препаратами (сосудосуживающими, жаропонижающими и т.д._– Деринат хорошо сочетается с самыми разными средствами.

Подробнее о препарате читайте на нашем сайте.

Советы по использованию небулайзера

Использовать ингалятор при боли в горле нужно правильно. Для этого запомните три простых правила:

  • Не используйте для приготовления растворов для ингаляций водопроводную воду (для этого применяется физиологический раствор или специально простерилизованная вода для инъекций)
  • Для ингаляций с использованием небулайзера не подходят травяные отвары. Вместо них нужно использовать спиртовые растворы (растворы календулы, ромашки, эвкалипта и прополиса можно найти в любой аптеке)
  • Выбор препарата и схемы лечения правильно доверить врачу – самолечение часто оказывается бесполезным, а иногда и вредным

Ингалятор поможет Вам и Вашим детям быстрее справиться с неприятными ощущениями в горле!

Эффективный спрей для горла для детей Деринат – основа здоровья и правильного лечения!

Продукция Деринат

Полезные статьи:

Как восстановить легкие после болезни — Российская газета

В Ростове успешно применяется схема восстановительной терапии легких после перенесенных заболеваний дыхательных путей. Теперь на страже здоровья россиян стоят ингаляторы и небулайзеры отечественного производителя «Алмаз».

Слово небулайзер происходит от латинского nebula — туман, облачко. История применения небулайзеров (ингаляторов) насчитывает около 150 лет. И сегодня ингаляторы все шире используются в домашних условиях.

Существует целый ряд лекарственных препаратов, которые воздействуют посредством ингаляторов, но их применение должно проводиться после консультации специалиста.

Грамотная терапия после перенесенных вирусных инфекций, а также при лечении сезонных простудных заболеваний сегодня является одной из наиболее актуальных тем. Так, к примеру, коронавирусная инфекция часто приводит к повреждению легких, а ее осложнением может стать пневмония.

Коронавирус проникает в нижние отделы дыхательных путей, под удар попадают легочные альвеолы, участвующие в акте дыхания и отвечающие за газообмен с легочными капиллярами. Вирус разрушает стенки альвеол, что приводит к нарушению этого процесса, а также накоплению в альвеолах воспалительной жидкости. Воспаление легких, особенно если было поражено более 25 процентов, является основной причиной развития хронической дыхательной недостаточности и других заболеваний, например, пневмофиброза, при котором происходит замещение нормальной легочной ткани соединительной с образованием рубцов.

Для восстановления проходимости дыхательных путей необходимо провести комплексную терапию, включающую дыхательную гимнастику, ингаляцию, вибрационный массаж, физиотерапию. Одним из важнейших элементов восстановительной терапии является ингаляция. Она максимально увлажняет слизистую оболочку и стимулирует иммунную защиту организма, позволяя ему быстрее восстановиться.

Именно поэтому сегодня ингалятор становится в доме столь же необходимой вещью, как и термометр. А непосредственное воздействие лекарства на дыхательные пути сокращает время лечения, а также позволяет уменьшить дозировку таблеток и уколов, что снижает риск нежелательных побочных реакций.

Для эффективной доставки лекарственных препаратов в нижние отделы дыхательных путей необходим ультразвуковой небулайзер, например, «Комфорт» производства компании «Алмаз», поскольку он способен преобразовывать лекарственную смесь в мелкодисперсный аэрозоль с размером частиц менее трех микрометров (мкм), что позволяет им проникать в наиболее глубокие отделы бронхов и легких, достигая альвеол. Следует помнить, что любые ингаляции назначаются только специалистом.

На правах рекламы

Возможны противопоказания, проконсультируйтесь со специалистом

Новое лекарство от Covid-19 резко снижает необходимость ИВЛ. Но оно пока не одобрено

  • Джастин Роулэтт
  • BBC News

Автор фото, Getty Images

Предварительные результаты клинического испытания нового препарата для лечения коронавируса показали, что его применение резко снижает число пациентов, которым требуется искусственная вентиляция легких, при этом время, проведенное пациентом в больнице, сокращается на треть.

Лечение, разработанное британской биотехнологической компанией Synairgen, использует белок интерферон бета, который производит организм человека для борьбы с вирусной инфекцией.

При лечении этот белок нужно вдыхать при помощи специального ингалятора — небулайзера.

Небулайзер применяется при лечении бронхиальной астмы и ряда респираторных заболеваний, с его помощью лекарство вводится в легкие в виде мелкодисперсного аэрозоля, стимулируя иммунную реакцию организма.

Предварительные результаты исследования показывают, что это лечение сокращает на 79% число пациентов, у которых в больнице развивается тяжелая форма заболевания, требующая искусственной вентиляции легких.

У пациентов в два-три раза повышаются шансы на улучшение до состояния, при котором болезнь не мешает им вести их обычную повседневную деятельность.

Интерферон бета также сокращает число пациентов, испытывающих удушье. А время, проведенное ими в больнице, уменьшается на треть — с девяти дней до шести.

Как проводилось исследование

В двойном слепом исследовании участвовал 101 доброволец из девяти британских больниц. Половина участников принимала новый препарат, другая половина — плацебо.

Никто из участников исследования не знал, каким пациентам было назначено какое лечение, пока оно не закончилось.

В настоящий момент результаты этого исследования считаются неподтверждёнными, так как компания не публиковала его результаты в рецензируемом научном журнале. Не были пока опубликованы и полные данные исследования.

Однако Том Уилкинсон, руководитель исследования, считает, что если результаты подтвердятся, новое лекарство изменит ситуацию в лечении от этой болезни. По его словам, хотя само исследование было небольшим, его результаты впечатляющи.

Исполнительный директор компании Synairgen Ричард Марсден назвал результаты крупным прорывом в стационарном лечении пациентов с Covid-19.

«Лучших результатов, чем эти, мы и ждать не могли», — добавил он.

Подпись к фото,

Интерферон бета применяется для лечения рассеянного склероза

Что будет дальше?

Компания представит свои выводы органам здравоохранения по всему миру в ближайшие пару дней, чтобы узнать, какая дополнительная информация им нужна для одобрения лечения.

Этот процесс обычно может занимать месяцы, но британское правительство, как и многие другие, заявило, что будет работать как можно быстрее, чтобы одобрить новые разработки, обещающие эффективное лечение Covid-19.

Поэтому новое лечение может быть одобрено экстренно, как это было с препаратом ремдесивир в мае.

Возможно также, что будет разрешено опробовать лечение на большем числе пациентов, и результаты будут тщательно изучаться, чтобы подтвердить его безопасность и эффективность.

Если лечение будет одобрено, лекарство и небулайзеры нужно будет производить в больших количествах.

Ричард Марсден сообщил, что дал поручение начать производство нового лекарства еще в апреле, чтобы оно уже было в запасе, если подтвердятся положительные результаты исследования.

По его словам, Synairgen сможет уже к зиме поставлять несколько сот тысяч доз лекарства в месяц.

Как работает интерферон бета?

Интерферон бета является частью первой линии защиты организма от вирусов, предупреждая его о возможной вирусной атаке.

Коронавирус, по-видимому, подавляет его производство, чтобы обойти иммунную систему.

Новый препарат представляет собой специальный состав интерферона бета, доставляемого непосредственно в дыхательные пути через небулайзер, который превращает этот белок в аэрозоль.

Идея состоит в том, что доза белка, доставленная непосредственно в легкие, вызовет более сильную противовирусную реакцию даже у тех пациентов, чья иммунная система уже ослаблена вирусом.

Интерферон бета обычно используется для лечения рассеянного склероза.

Автор фото, BBC Panorama

Подпись к фото,

Корреспондент Би-би-си Джастин Роулэтт с медсестрой Сэнди Эйткен у кровати больного

Предыдущие клинические испытания, проведенные Synairgen, показали, что интерферон бета стимулирует иммунный ответ и помогает пациентам с астмой и другими хроническими заболеваниями.

Испытание препарата компании Synairgen было частью программы Accord, созданной британским правительством для ускоренного создания новых лекарств для больных Covid-19.

Разработчики считают, что этот препарат может быть еще более эффективным на ранних стадиях инфекции.

Что говорят эксперты

«Эти результаты оценить невозможно. Нам нужны полные данные и, что еще важнее, протокол испытания. Испытание должно быть зарегистрировано, а протокол доступен еще до того, как будет проведен анализ и сделаны выводы», — сказал профессор Стив Гудэйкр из Университета Шеффилда, специализирующийся в области неотложной медицинской помощи.

Профессор Навид Саттар, специалист в области метаболической медицины из Университета Глазго, назвал результаты впечатляющими: «Хотя исследование было небольшим, всего чуть больше 100 участников, снижение возможности развития болезни в тяжелой форме на 79% могло бы изменить ситуацию».

«Неплохо было бы ознакомиться с полными результатами исследования после того, как они будут представлены и изучены специалистами, чтобы убедиться, что они надежны, а сами испытания были проведены надлежащим образом. Кроме того, то, что испытания проводились среди небольшого числа пациентов, снижает уверенность в действительной пользе такого лечения. Нет уверенности и в том, что людям в разных группах риска оно поможет. Чтобы получить эти данные, необходимо провести более широкие испытания. Но, несмотря на это, результаты все равно впечатляют», — говорит он.

Лазолван Раствор для приема внутрь и ингаляций. Инструкция по применению.

Применение у детей

Раствор для приема внутрь и ингаляций Лазолван® разрешен к применению у взрослых и детей с рождения.
Выделяют следующие способы применения и дозы

 

1. В виде раствора для приема внутрь:

  • Детям младше 2 лет — по 1 мл или 25 капель 2раза в сутки.
  • В возрасте 2 — 6 лет — по 1 мл или 25 капель 3 раза в сутки.
  • Детям в возрасте 6 — 12 лет: по 2 мл или 50 капель 2-3 раза в сутки.
  • Взрослым и детям старше 12 лет – 4 мл (=100 капель) 3 раза в сутки.3

Как принимать Лазолван® правильно? Для того чтобы облегчить прием раствора детям, можно добавить Лазолван® в жидкость: питьевую воду, чай, сок или в молоко. Принимать препарат можно независимо от приема пищи.

 

2. Лазолван® раствор можно использовать для ингаляций с помощью современных моделей ингаляторов, кроме паровых. Перед ингаляцией Лазолван® смешивают с 0,9% раствором хлорида натрия (физиологический раствор) в пропорции один к одному.

  • Для детей до 6 лет на 1 ингаляцию используют 2 мл раствора Лазолван®. Соответственно, в чашу ингалятора нужно добавить 2 мл раствора 0,9% раствора хлорида натрия. Ингаляции можно делать 1-2 раза в сутки.
  • Взрослым и детям старше 6 лет на одну ингаляцию берется 2-3 мл раствора Лазолван®, который смешиваeтся с 2 мл 0,9% раствора хлорида натрия. В сутки рекомендуется делать 1-2 ингаляции.3

Готовый разведенный раствор для приема внутрь и ингаляций Лазолван® рекомендуется подогреть до температуры тела (36 — 37°С).

Важно, чтобы ребенок во время процедуры дышал глубоко, медленно, через рот. Дышать нужно обычно, спокойно. Ингаляцию нужно проводить в положении сидя, при этом ингалятор держат перед собой. Во время процедуры не рекомендуется разговаривать.4

Лазолван® раствор для приема внутрь и ингаляций не рекомендуется смешивать с кромоглициевой кислотой и щелочными растворами.3

При лактации

В период лактации применять лекарственный препарат, в том числе в виде таблеток, раствора, сиропа противопоказано, так как амброксол, действующее вещество Лазолван®, проникает в грудное молоко. В данном случае лечится мать, а не малыш, поэтому ему этот препарат не нужен.3

Применение при беременности

Лазолвана® раствор для приема внутрь и ингаляций не используется для лечения женщин в I триместре беременности вне зависимости от способа применения.3

Любая форма Лазолвана® может использоваться во II и III триместрах, но только в том случае, если эффективность и польза для матери будут выше, чем возможные негативные риски для плода.

Организм будущей матери функционирует немного иначе, чем организм вне беременности. Чтобы снизить риск негативного влияния препарата на женщину и ее плод, необходим тщательный подход к подбору медикаментозной терапии. Решение о назначении препарата может принять только специалист здравоохранения после оценки соотношения риска и пользы для пациентки.1, 2

При нарушениях функции почек

Применение Лазолвана® раствора для приема внутрь и ингаляций для взрослых при нарушениях работы почек, почечной недостаточности должно осуществляться с осторожностью.3 Дело в том, что около 83% амброксола, действующего вещества Лазолван®, выводится через почки в течение нескольких дней. Однако, при нарушении функции почек процесс выведения лекарственного препарата может проходить медленнее.1

При почечной недостаточности, в крови накапливаются токсины. Они также меняют работу многих органов и систем (в частности, сердца и сосудов, крови, щитовидной железы и т. д.) и это также может повлиять на то, как будет действовать лекарственный препарат.

Почечная недостаточность может повлиять на характер выведения веществ. Поэтому назначение лекарственного препарата пациентам с почечной недостаточностью требует проведения дополнительных анализов, чтобы откорректировать дозу до необходимой.1

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять Лазолван® при болезнях печени, а особенно при печеночной недостаточности.3

Печень играет одну из ведущих ролей в биотрансформации (превращении лекарственных веществ в доступную для усвоения и выведения форму), их распределении в организме, выведении. Болезни печени могут привести к различным изменениям этих процессов.

Действующее вещество

Действующим веществом, то есть средством, оказывающим лечебной действие, является амброксола гидрохлорид в дозе 7,5 мг в 1 мл раствора.3

Амброксол — муколитическое средство. Он способствует защите легких, т.к. стимулирует образование сурфактанта— вещества, препятствующего спаданию альвеол, и стимулирует цилиарную активность.5, 6

Его эффективность при кашле связана со способностью разжижать мокроту и способствовать ее выведению за счет усиления движения ресничек — особых клеток, выстилающих внутреннюю поверхность дыхательных путей. Реснички синхронно движутся по направлению к выходу в носоглотку, направляя туда мокроту.3, 6

Виды ингаляций. Как делать ингаляции с Маслом Дыши?





Одним из безопасных, простых и действенных способов лечения и профилактики ОРВИ являются ингаляции. Их также применяют в составе терапии фарингитов, бронхитов, воспаления легких, для предотвращения приступов бронхиальной астмы. 


Ингаляцией называют вдыхание паров, мелких частиц лечебных и биологически активных веществ, которое обеспечивает их проникновение глубоко в дыхательные пути. Активные вещества быстро поступают к пораженной области, чем объясняется их эффективность. Ингаляции могут проводиться при помощи приборов или устройств (активные ингаляции), либо же естественным путем – просто вдыхая воздух, в котором находятся полезные вещества (пассивные ингаляции). 


Средства для ингаляций


Для ингаляций применяют аэрозоли, растворы, отвары. Средства для ингаляций повышают местную защиту слизистой оболочки органов дыхания от вирусов и бактерий (этот механизм называют мукоцилиарным клиренсом). 


По физическим свойствам выделяют пять типов средств для ингаляций:


  1. Влажные. Чаще всего это смеси в виде аэрозолей с температурой 22–28 °С, то есть комнатной или чуть выше. Они предупреждают приступы бронхиальной астмы, помогают при острых и хронических болезнях дыхательных путей. 
  2. Паровые. Для проведения процедуры используется раствор с лечебным веществом. Смесь нагревается, человек вдыхает пар, а вместе с ним – пары эфирных масел или частички действующих веществ.
  3. Сухие. Это лекарственные препараты в форме порошка, которые человек вдыхает через специальный распылитель. Подходят для лечения бронхиальной астмы.
  4. Масляные. Это масло, которое специальные ингаляторы преобразуют в аэрозоль, подаваемый с конкретной скоростью. Средства эффективны при ларингите, фарингите. Также их назначают людям, которые много курят. Такие ингаляции нельзя проводить самостоятельно, процедура должна проходить под контролем специалиста. 
  5. Тепловлажные. Этот способ предполагает вдыхание теплого и влажного воздуха, пропитанного эфирными маслами. Зачастую масла выделяются из растений непосредственно при проведении ингаляции. Нужно следить, чтобы температура паров при тепловлажной ингаляции не превышала 38–42 °С.


Состав средств для ингаляций


В состав средств для ингаляций могут входить минеральная вода, антибиотики или кортикостероиды, водные экстракты или отвары различных растений, прополис и мед, растительные эфирные масла. 


Эфирные масла можно добавлять почти во все средства для ингаляций. Исключение – сухие смеси (в порошок невозможно добавить эфирное масло) и смеси для небулайзеров (любые масла запрещены для использования в небулайзерах, так как могут попасть в легкие). 


Для проведения процедур с использованием эфирных масел можно выбрать одно масло (можжевеловое, эвкалиптовое или другое) или несколько. Например, довольно эффективным средством для ингаляций пассивным способом является Масло Дыши®, которое содержит шесть 100% чистых эфирных масел с противовоспалительным, антисептическим, тонизирующим действием. Масла, входящие в состав продукта, эффективны при профилактике простуды и гриппа, а также в комплексной терапии этих заболеваний. Испаряясь, эфирные масла уничтожают вирусы и бактерии, находящиеся во вдыхаемом воздухе и на слизистых дыхательных путей, дезинфицируют дыхательные пути, а также повышают местный иммунитет слизистой носа. Масло Дыши® для проведения ингаляций следует просто нанести на салфетки и положить рядом с больным. Можно добавить несколько капель масла в теплую воду или использовать в аромалампе.

Ингаляции при ангине небулайзером: как делать и можно ли

не требуют сложных дыхательных техник со стороны пациента. Вдыхание через компрессорный распылитель

Обе процедуры имеют противопоказания, такие как сердечно-сосудистые заболевания, онкология, лихорадка, легочные патологии. В случае гноя в горле невозможно провести паровую процедуру, в большинстве случаев врачи также выступают против использования небулайзера.

Какие нужно делать ингаляции

Для ингаляции стенокардии возможна ингаляция:

  • С небулайзером . Этот вид лечения предпочтительнее, так как аппарат позволяет использовать препарат, не разогревая его, тем самым лишая его некоторых лечебных свойств. Более того, список лекарств шире. Для лечения также важно, чтобы составы распылялись на мелкодисперсные смеси, т.е. чтобы они оказывали более активное воздействие на больное горло. Нет никакого риска сжечь себя небулайзером.
  • пар , т.е. с добавлением лекарственной композиции в горячую воду, над которой необходимо дышать. Во время процедуры необходимо покрыть себя полотенцем. Преимущества этого метода в его доступности, возможности использования травяных чаев, масел, запрещенных в распылителе.

Но лекарства теряют некоторые свои свойства при нагревании, а жара может вызвать распространение инфекционного процесса. Парообразование является проблематичным для ребенка до 6 лет.

Рекомендуем прочитать статью о фукцилине для ингаляции с небулайзером. Из статьи вы узнаете, как дети могут правильно вдыхать фукцилин, можно ли использовать раствор фукцилина для ингаляции без прибора.

И здесь вы можете прочитать больше о том, как проводить ингаляции с минеральной водой.

Всем ли можно дышать

Вдыхание при тонзиллите не всегда возможно, противопоказаниями к процедуре являются

  • сердечная недостаточность, сердечная аритмия;
  • повышенное артериальное давление в тяжелой стадии;
  • склонность к носовому кровотечению;
  • высокая температура;
  • опухоли в носу или дыхательных путях;
  • аллергия на лекарства, применяемые для лечения;
  • эмфизема, пневмоторакс;
  • образование гнойной шеи.

Опрыскивание запрещено для детей до шести месяцев, а лечение паром запрещено для детей до шести месяцев.

Доступно ли при гнойной ангине

Паротерапия строго запрещена при гнойной стенокардии, а применение небулайзера следует проконсультировать с врачом. Тепло, вырабатываемое во время вдыхания в домашних условиях, способствует распространению инфекции.

Но небулайзер здесь не очень эффективен, он может даже вызвать разрыв гнойной пробки, после чего его содержимое обнаруживается в бронхах и легких. Потому что во время процедуры препарат вдыхается. И в этом случае даже антибиотик может быть средством транспортировки бактерий. Лучше промыть горло и принять прописанные лекарства перорально.

Вред и польза ингаляций при ангине с небулайзером

Полезно вдыхание со стенокардией небулайзера:

  • позволяют снизить дозу лекарств, принимаемых в таблетках;
  • применяемые препараты действуют непосредственно на источник инфекции, что ускоряет ее устранение;
  • уменьшают боль, отеки, облегчают глотание;
  • предупреждают патологический процесс в носоглотке, бронхиальной трубке, болезнь переходит в более тяжелую стадию.

Процедура может быть вредной, если устройство используется некорректно и лекарства не подходят. Это выражается в том, что если симптомы временно уменьшаются, болезнь прогрессирует или нет улучшения. То же самое возможно, если катаральная боль в горле превратилась в гной и пациент не понимает этого, потому что не был у врача.

Какие препараты для ингаляции при ангине небулайзером можно использовать

Для вдыхания стенокардии с небулайзером используются следующие препараты:

  • Мирамист,
  • Хлоргексидин,
  • Луголь,
  • Диоксидин,
  • Фурацилин,
  • Солевой раствор.

Пульмикорт, Беродуаль и антибиотики назначаются в более серьезных ситуациях.

Пульмикорт

Пульмикорт для стенокардии разрешен к применению, так как благодаря наличию будезонида, хлорида и цитрата натрия, он обеззараживает, уменьшает отеки, снимает боль и облегчает дыхание. Препарат особенно подходит для людей, которые часто страдают бронхитом или пневмонией, так как стенокардия может прогрессировать до любой из этих патологий.

Вдыхание производится 1-2 раза в день в течение одной недели. На ранней стадии заболевания 2 мг достаточно для взрослого человека, тогда объем может быть увеличен до 4 мг. Детям нужно 0,5-1 мг препарата в день. Это количество делится на 2 и смешивается с минеральной водой без газа в соотношении 1:3.

Физраствор

Солевой раствор допускается при заболевании буквально каждому, особенно полезен на ранних стадиях и при выздоровлении, как:

  • останавливает воспалительный процесс;
  • устраняет боль;
  • устраняет патогенную микрофлору;
  • уменьшает отек и облегчает глотание.

Дети могут проходить процедуру 2-3 раза в день, взрослые — чаще. Для одного сеанса необходимо 3-5 мл жидкости. Его следует лечить в течение как минимум одной недели.

Беродуал

Berodual используется в чистом виде или разбавленном солевым раствором в соотношении 1:1 или 1:4. Препарат имеет сильный эффект, поэтому он проявляется:

  • судороги;
  • сильные боли и отеки;
  • угрожающие переход воспаления от миндалины к слизистой оболочке гортани.

Если ингаляция проводится без рецепта врача, то только в экстренном случае, перед тем как обратиться к врачу-специалисту. При нормальном течении стенокардии не следует использовать Berodual самостоятельно.

Какие растворы помогут

В дополнение к вышеприведенной информации, следующие угловые решения, используемые в небулайзере помогут

  • Хлоргексидин . Это антисептик, который вызывает дезинфекцию в любой концентрации. Обычно его смешивают 1:1, 1:2 с солевым раствором и вводят 2-3 раза в день.
  • Фрацилин . За один сеанс примите 4 мл готовой к употреблению жидкости или 1 таблетку на 100 мл. Режим применения тот же, что и в предыдущем случае.
  • Луголь . Смесь для ингаляций изготавливается из 1 части препарата и 2 частей солевого раствора. Рельеф приносит 7-10 процедур, которые проводятся 2-3 раза в день.
  • Диоксид . 1% препарат разбавляют 1:4 солевым раствором, 0,5% — 1:2. В день требуется 2 ингаляции.
  • Мирамист . взрослые могут использовать антисептик в чистом виде. Дети должны разбавлять его солевым раствором. Оба продукта должны приниматься равными частями.
  • Хлорофиллипт . Смешать 1 мл продукта с 10 мл солевого раствора. Для одной процедуры возьмите 3 мл формулы. Для тонзиллита полезны следующие рецепты:
    • Тонзиллит H и солевой раствор. Разбавитель 1:1 для взрослых, 1:3 или 1:2 для детей. Проводится 2-3 сеанса в день.
    • Ротокан с физраствором. Для ингаляции приготовить смесь 1 мл основного продукта и 40 мл вспомогательного. Процедура проводится 2-3 раза в день.
    • Солевой раствор и морская соль. Первая подготовка занимает 2 части, вторая — одну. Солевой раствор может быть заменен минералом.
    • Минеральная вода без газа. Это ‘Ессентуки’ №4, ‘Боржоми’, ‘Нарзан’. Их можно использовать в чистом виде, каждый в отдельности или смешивать с солевым раствором. Взрослые вдыхают до 5 раз в день, детям хватает 2-3.

    Эти составы можно без страха наливать в небулайзер. Но есть эффективные рецепты для вдыхания пара, это вливания:

    • ромашка,
    • шалфей,
    • тимьян,
    • душица,
    • 5 мать и мачеха,

  • лайм,
  • календарь.

Можно заварить одну из трав или приготовить смесь, взять 3 столовые ложки на 400 мл кипятка, дать сгореть в течение 10 минут, остудить до 50 градусов и вдыхать.

См. в этом видео об ингаляции с содой и солевым раствором при лечении стенокардии:

Особенности ингаляции при ангине у детей

Ингаляция проводится у детей со стенокардией:

  • обязательно под контролем взрослого;
  • путем удобного размещения ребенка на коленях;
  • показывает ему, что он должен дышать ртом и неглубоко, не спеша и не пытаясь говорить;
  • с тщательным измерением дозы препарата;
  • с маской;
  • в течение 2-3 минут, больше не надо.

Когда ребенок начинает кашлять, маску следует снять и продолжить процедуру после кашля. Начинать ингаляцию следует не раньше, чем через час после еды, а затем маленькому пациенту нужно одновременно успокоиться, не пить, не есть и не ходить.

Как проводить процедуру с небулайзером при ангине у взрослого

Небулайзер для стенокардии у подростка с 14 лет или взрослого используется в течение 5-10 минут за сеанс. Разбавленный препарат помещают в емкость прибора, надевают маску, включают и вдыхают через рот, выдыхают мелкодисперсную композицию. Во время процедуры вы должны сидеть и не разговаривать. Если у тебя кашель, маску нужно снять.

Сколько длится лечение тонзиллита небулайзером

Лечение небулайзером при остром тонзиллите должно длиться 7-10 дней. Больше времени обычно не требуется. И с меньшим количеством дней болезнь может вернуться. Если во время лечения нет улучшения (а первый эффект должен появиться через 2-3 дня), необходимо проконсультироваться с врачом.

Как сделать ингаляции при ангине в домашних условиях без небулайзера

Вдыхание со стенокардией осуществляется в домашних условиях:

  • травяной отвар, минералы, солевой раствор с солью;
  • широкое блюдо или чайник;
  • большое полотенце.

жидкость должна нагреваться до 50 градусов. Затем он направляется к выбранным чашам. Если это широкий горшок, вы должны сидеть рядом с горшком, чтобы можно было наклониться и вдыхать пар. Для большей эффективности накройте его полотенцем, оставив небольшой зазор. Процедура занимает 5-10 минут, можно делать 4-5 сеансов в день. Вдыхать и выдыхать следует через рот.

При использовании котла в нос вставляется бумажная воронка, через которую легче дышать без сгорания. Продолжительность процедуры и количество сессий одинаковы. Тебе также следует дышать ртом. Вдыхание Одно из масел впрыскивается в 1 литр воды в количестве 2 капель для осуществления парового процесса. Помогает и ингаляция облепиховым маслом, но здесь нужно принимать 3 столовые ложки на 500 мл жидкости.

Возможные осложнения после

Неправильно или неправильно выполненная процедура может привести к тому, что

  • распространение воспалительного процесса, т. е. ларингит, трахеит, бронхит, фарингит;
  • судороги и затруднение дыхания, если у пациента аллергия на выбранное лекарство;
  • увеличение числа близлежащих лимфатических узлов;
  • ожоги слизистой оболочки при вдыхании пара и температуре воды более 50 градусов.

При аномалии процедуры воспалительный процесс может распространиться на нижние дыхательные пути

Уход после процедуры

После вдыхания ложитесь и не оставайтесь не менее 1 часа:

  • есть,
  • пить жидкость,
  • курить,
  • делать физическую работу,
  • говорить.

Несколько часов не должны выходить наружу, особенно когда холодно.

Рекомендуем прочитать о дыхании над картошкой. Из статьи вы узнаете о методах вдыхания пара с картофелем, о пользе и вреде, о болезнях, при которых можно дышать над картофелем.

И здесь вы можете узнать больше об особенностях использования флюимуцила для ингаляций.

Ингаляции особенно полезны, когда болезнь только началась или уже закончилась. Но в любом случае, этот метод лечения не должен быть единственным, вам понадобится больше промывки, теплое питье в больших количествах, иногда таблетки или инъекции антибиотиков. Наконец, спровоцированная стенокардия может вызвать серьезные проблемы с органами дыхания и сердцем. Холодный, больное горло, сухой или влажный кашель может начаться в любое время года, независимо от сезона. Ингаляция как метод лечения давно известна и является отличной альтернативой противовирусным препаратам. Этот метод прост и подходит для самолечения в домашних условиях.

Вдыхание помогает при симптомах простуды, лечит насморк и респираторные заболевания.

Преимущество и противопоказание процедуры, отзывы врачей

Метод вдыхания абсолютно безвреден и очень эффективен, не требует больших усилий и занимает мало времени. Этот метод подходит для лечения даже такого инфекционного заболевания, как тонзиллит, более известного в народе как стенокардия или тонзиллит. Особенно популярно применение лекарственных трав для паровых ингаляций.

Таким образом, эфирные масла в составе листьев эвкалипта уничтожают бактерии, вызывающие тонзиллит. Цветы и листья шалфея снимают боль и отек гортани, а ромашка обладает противовоспалительным действием. Дополнительно к ингаляции рекомендуется промыть горло травяными чаями.

Врачи подтверждают эффективность этого комплексного метода лечения: ингаляции оказывают непосредственное воздействие на воспаленные миндалины, улучшают состояние здоровья пациента, организм отдыхает от лекарств (таблетки и смесь), уменьшают отечность, сокращают продолжительность заболевания.

Важно! Противопоказано вдыхание со стенокардией — процедуру не следует проводить при повышенной температуре тела и повышенных лимфатических узлах (симптомы острой фазы тонзиллита). Ингаляция паром с фолликулярной (гнойной) стенокардией запрещена, так как горячий пар может спровоцировать разрыв гнойных опухолей в миндалинах.

Ингаляция при ангине в домашних условиях

Если вы хотите лечить себя дома, то должны знать, как проводить ингаляционную процедуру при стенокардии. Есть три возможности: старый способ — с помощью чайника или кастрюли, ингалятора или небулайзера. Часто люди не понимают разницы между двумя ингаляционными устройствами. Несмотря на то, что оба устройства имеют одинаковую функцию и внешний вид, их возможности совершенно различны. Ингалятор наполнен некоторыми лекарственными жидкостями, травяными маслами и отварами.

Антибиотики и гормоны для пополнения не допускаются. В ингаляторе отвары превращаются в пар, поэтому существуют возрастные ограничения на использование данного устройства.

Небулайзер имеет противоположные возможности: запрещено заполнять маслом и бульоном, используются только жидкие лекарства. При воздействии ультразвука жидкость превращается в аэрозоль, безопасный даже для маленьких детей.

Консультации с врачом о возможности применения ингалятора

Перед лечением стенокардии ингалятором необходимо проконсультироваться с врачом. Терапевт может запретить использование парового ингалятора для людей с артериальной гипертензией, сердечной аритмией и респираторными заболеваниями. Такие процедуры противопоказаны в случае сердечно-сосудистых заболеваний.

Использование небулайзеров запрещено: Лица с диагнозом рак и лица с сердечным приступом; гипертоники; пациенты с атеросклерозом; во время беременности.

Внимание! Рекомендации по применению ингалятора с лекарственными препаратами, травами или маслами может дать только врач. Не рекомендуется отбирать травы для лечения стенокардии без консультации с врачом, так как некоторые травы могут вызвать аллергию.

Чем заправить ингалятор при ангине. Как подготовить лекарство

Подготовка растворов для ингалятора очень важна. В небулайзере лекарство разбавляют дистиллированной водой или солевым раствором. Обычная сырая и кипяченая вода не подходит для этого ингалятора.

В качестве антисептика часто используется солевой раствор фуцилина (1:1). Рецептура раствора очень проста — 0,5 часа. 0,5 ложки физраствора смешиваются с таким же количеством фукцилинового раствора.

Мирамист разбавлен в таком же соотношении. Этот антисептик не только снимает воспаление, но и уничтожает реальную проблему стенокардии (вирусы и инфекции).

Природная минеральная вода Нарзан или Боржоми пригодна для вдыхания. Пары минеральной воды благотворно влияют на слизистую оболочку горла, смягчая ее и снимая боль.

Для паровых ингаляторов приготовьте следующие терапевтические растворы:

  • в стакан кипятка добавить 1 чайную ложку настойки прополиса. Вдыхание этим препаратом не более трех раз в день; добавьте
  • к стакану кипятка с эфирным маслом эвкалипта. Для процедуры вдыхайте этот раствор дважды в день по 10 минут;
  • изготавливается из травяного отвара (1 столовая ложка зелени добавляется в стакан кипятка). Полученную смесь выдерживают в водяной бане в течение получаса, удаляют и энергично наносят. Отвар готов к использованию.

Как правильно пользоваться ингалятором (небулайзером) при ангине

Не сложно использовать ингалятор, но для достижения желаемого результата важно правильно следовать процедуре.

  1. Примите удобное сидячее положение.
  2. За один час до ингаляции необходимо поесть, так как через 1-1,5 часа после процедуры не желательно.
  3. Медленно вдыхай ртом и снова носом.
  4. Во время вдыхания нельзя говорить и читать.
  5. После процедуры не выходите на улицу и не напрягайте горло (пение, крики).

Помогите! Перед использованием ингаляционное устройство необходимо постирать, даже если оно только что было приобретено. Приготовьте распылитель непосредственно перед использованием. Травяные отвары также должны быть свежеприготовлены.

Особенности ингаляций при ангине детям

Вдыхание ребенка должно осуществляться с большей ответственностью. Маленького ребенка можно положить на колени, чтобы родители могли ограничить его активность и проверить правильность процедуры. Время вдыхания детей зависит от их возраста (от 1 до 10 минут). Время ингаляции до 5 лет — 3 минуты, не более 2-х раз в день.

При использовании парового ингалятора убедитесь, что температура воды в приборе не превышает 60 градусов. Иначе ребенок может обгореть.

Подписаться на нашу социальную сеть

Ингаляция против ангины: кто победит ?

Пектрис ангины или острый тонзиллит — инфекционное заболевание, вызываемое бактериями стрептококка, поражающими небные миндалины горла. В латинском переводе это ‘сжатие, сжатие’. Главный симптом — сильная боль в горле.

Характеризуется воспалением лимфоидного кольца с белым налетом. Возможные гнойные включения. Утечки в острой или хронической форме.

Болезнь передается по воздуху или при наличии воспалительного очага в глотке (синусит, кариозные зубы, ринит).

Ингалятор

Опасность заболевания ангиной

Независимо от типа стенокардии, требуется тщательная обработка. Несмотря на кажущуюся простоту заболевания, оно связано с серьезными осложнениями.

Наиболее серьезными являются удаленные эффекты, вызванные гиперчувствительностью к стрептококковым инфекциям:

  1. полиартрит, ревматизм;
  2. распространение вируса в грудную клетку, мозг;
  3. повреждение сердца;
  4. инфекционный токсический шок — организм отравлен продуктами распада тканей;
  5. сепсис.

Локальные осложнения проявляются через развитие сопутствующих заболеваний:

  • гнойные воспалительные процессы;
  • отит носители;
  • миндальное кровотечение;
  • отек горла.

Когда стрептококки попадают в организм, они не достигают других органов, но кровоток распределяет продукты их распада, вызывая осложнения. Между выздоровлением и началом нового заболевания проходит 10-14 дней. Поражения суставов проявляются как артрит.

Происходят сильные боли, отеки, функциональные нарушения воспаленных суставов.

Осложнения на сердце могут принимать форму изолированной сердечной мышцы или комбинированного дефекта, что гораздо хуже. Ревматизм может развиться, когда вирус одновременно атакует сердце, сосудистую систему и опорно-двигательный аппарат.

Поэтому врачи настаивают на полном излечении стенокардии, даже если она находится в легкой форме.

Обязательно проконсультируйтесь с врачом

Варианты проведения процедуры ингаляций

Наиболее эффективным лечением стенокардии любого типа является ингаляция. Конечно, нельзя обойтись без приема антибиотиков и других лекарств, особенно при гнойном тонзиллите, но без местной терапии заживление будет более медленным.

Ингаляции с болью в горле имеют следующие эффекты:

  • сокращение продолжительности приема и дозы таблеток;
  • сокращение отека гортани;
  • профилактика осложнений гортани;
  • сокращение продолжительности острой фазы заболевания;
  • истончение слизи и увеличение носовых выделений, что всегда связано со стенокардией у младенцев;
  • использование антибактериальных средств обладает этиотрофическим эффектом.

Важно! Вдыхание при тонзиллите необходимо в самом начале заболевания, если нет гнойных включений. В противном случае гной попадает в здоровые ткани и распространяется через кровоток, что приводит к отравлению организма.

В некоторых случаях есть противопоказания к паровым процедурам:

  • Острое течение болезни;
  • Повышение температуры до 37,50 C;
  • предрасположенность к кровотечениям из носа;
  • ЛОР — новообразования органов;
  • беременность;
  • тяжелое заболевание сердца;
  • бронхиальная астма и одышка. Вдыхание стенокардии в домашних условиях осуществляется при помощи чайника или небулайзера. Устройство имеет гораздо меньше ограничений в использовании. Название переводится с латыни как ‘туман, облако’.

    Во время работы пар не нагревается, что не приводит к повышению температуры тела. Он также проникает в глубокие части гортани, где накапливается большое количество патогенного материала.

    Поэтому разрешается использовать небулайзер для лечения тонзиллита при повышенных температурах, но всегда перед процедурой необходимо проконсультироваться с врачом.

    Ребенок лечится

    Что если ребенок болен? Могу ли я вдохнуть своего ребенка стенокардией? Дети до 6 лет имеют слабые дыхательные мышцы. Если используется небулайзер, то пар разжижает мокроту, а мокрота увеличивается во много раз. Маленькому ребенку будет трудно кашлять и вытаскивать мокроту из организма.

    Важно! Ингаляции при боли в горле выполняются только с разрешения врача.

    Не рекомендуется лечение паром детей до 7 лет в связи с развитием ларингоспазма. Кроме того, они могут получить ожоги слизистой оболочки.

    Ингаляция требует определенных правил:

    1. Физические нагрузки прекращаются за 1 час до процедуры.
    2. Тепловой подогрев производится после еды с предыдущим полосканием рта.
    3. Питание разрешено через 1-2 часа после сессии.
    4. Продолжительность — до 10 минут для взрослых, детей — 5-7 Если ингаляция проводится с чайником, время увеличивается до 15 минут.
    5. Количество процедур — от 2 до 6 об/день.
    6. В небулайзерах используются только растворы с комнатной температурой, в паровых аппаратах — не более 800 С.

    Если нет ингалятора, можно использовать чайник. Для этого введите лекарство в заварочный чайник, наденьте на нос бумажную трубку и дышите паром.

    Если у вас тонзиллит, сделайте глубокий вдох через рот и выдохните через нос.

    Надо помнить, что ингаляции на стрептококковом не проводятся с масляными растворами и самодельными продуктами. Масло образует пленку на легких и способствует развитию пневмонии, а народные средства не предназначены для аппарата. Их лучше использовать в паровом ингаляторе.

    Лекарственные средства

    Обработка стенокардии небулайзером производится с помощью специальных фитопрепаратов. При использовании прибора лекарства распыляются небольшими каплями и воздействуют на центр воспаления. Препарат предварительно разбавлен 1:1 физраствором. При вдыхании тонзиллитного небулайзера выполняются следующие действия:

    • раствор фурацеллина — сильного антибиотика, действующего непосредственно на вирусы;
    • миндалина H — гомеопатическое средство, применяемое для всех типов стенокардии. Обладает противовоспалительным и дезинфицирующим действием;
    • Мирамистика — применяется при всех видах стенокардии и заболеваниях верхних дыхательных путей, в том числе при кашле. Взрослые не разбавляют препарат;
    • Гентамицин, Диоксидин — применяется строго по рецепту врача.

    Препарат применяется в ампулах

    при ингаляции у детей с менее агрессивными растворами для стенокардии:

    • с настойкой прополиса;
    • с раствором хлорофилла-спирта;
    • с настойкой календулы или эвкалипта.
    • Минеральные воды ‘Боржоми’, ‘Ессентуки’ — устраняют отеки, увлажняют горло, снимают боль, заживают микротрещины в слизистой оболочке.

    Пустулоза гнойной стенокардии приносит много неприятных ощущений взрослым и детям. У младенцев развивается сильный отек и распространяется до горла. При ингаляции гнойной стенокардии небулайзером выполняются щелочные минводы, травяные чаи, антибиотики, глюкокортикостероиды ‘Пульмикорт’, ‘Гидрокортизон’.

    Во время беременности женский организм ослабевает и становится восприимчивым к различным заболеваниям. Ангина пекторис представляет опасность для здоровья матери и ребенка.

    Рекомендуется во время беременности при боли в горле вдыхать минеральную воду, масла на основе шиповника, эвкалипта и ромашки. Однако следует быть осторожным с этой процедурой.

    Если женщина чувствует себя плохо, лечение заменяется на более безопасное.

    Антисептический глогексидин используется для лечения тонзиллита. Используется для лечения синусита, катаральной и гнойной стенокардии. Вдыхание хлоргексидина в небулайзер устраняет воспаление, снимает спазмы. Он также не токсичен.

    Для улучшения состояния достаточно выполнить вмешательства 1 об./день в течение трех дней. Раствор хлоргексидина остается эффективным в течение 18 часов после нанесения. Он доступен в двух формах: водный и алкогольный экстракт. Жидкость на алкоголь более эффективна.

    18 Вдыхание хлоргексидина в небулайзер не рекомендуется детям до 7 лет.

    Для проведения процедуры раствор должен быть разбавлен солевым раствором в соотношении 1:2. Курс терапии — 2 с./день, на 5 дней.

    • Противопоказано вдыхание хлоргексидина при повышенной чувствительности к препарату.
    • Для паровых ингаляций используются отвары и отвары из трав, прополиса, масляных растворов.
    • Народная медицина от острого тонзиллита предлагает следующие рецепты:
    1. За 0,5 литра воды добавить 2 часа прополиса. Процедура выполняется 3 об./день.
    2. Трава душицы, календула, ромашка и тимьян. Смешать и довести до кипения 2 столовые ложки 0,5 л кипятка. Настаивайте на использовании 4-х оборотов в день в течение 10 минут.
    3. Кипятить 15-20 г шалфея в 400 мл воды в течение 10 минут. Через 4 — 5 минут использовать жидкость для вдыхания.
    4. Залить 500 мл кипящей воды в паровой котел, добавить 10 капель эвкалиптового масла и 5 капель анисового масла. Бехан

    Вдыхание с небулайзером или термическим ингалятором для лечения ангины проводится в комплексной медикаментозной терапии.



Ингаляционные препараты для профилактики и лечения пневмонии

Expert Opin Drug Saf. Авторская рукопись; доступно в PMC 2015 7 августа.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC4527977

NIHMSID: NIHMS710030

Онкологический центр Андерсона, Хьюстон, Техас, США

Автор для переписки медицины, Техасский университет, отделение инфекционных заболеваний, Онкологический центр доктора медицины Андерсона, Инфекционный контроль и здоровье сотрудников, 402, 1515 Holcombe Boulevard, Texas 77030, Хьюстон, США, тел .: +1 713 792 0825; Факс: +1713745 6839; Gro.nosrednadm @ radfasa См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Легкие являются наиболее распространенным местом серьезной инфекции из-за их большой площади поверхности, подверженной воздействию внешней среды, и минимальной барьерной защиты. Однако такая архитектура делает легкие доступными для местной терапии. Терапевтические аэрозоли включают аэрозоли, направленные на улучшение мукоцилиарного клиренса патогенов, стимуляцию врожденной устойчивости к микробной инфекции, цитокиновую стимуляцию иммунной функции и доставку антибиотиков.По нашему мнению, ингаляционные противомикробные препараты используются недостаточно, особенно у пациентов с трудноизлечимыми легочными инфекциями. Использование ингаляционной антимикробной терапии стало важной частью лечения инфекции дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе и профилактики инвазивной грибковой инфекции у пациентов, перенесших трансплантацию сердца и легких. Цитокиновая ингаляционная терапия также изучалась при лечении неопластических и инфекционных заболеваний. Выбор легочных систем доставки лекарств остается критическим, поскольку воздушно-струйный и ультразвуковой небулайзер могут обеспечить субоптимальную концентрацию лекарственного средства при неправильном использовании.В будущем развитии этой области мы рекомендуем сделать акцент на изучении использования аэрозольного гипертонического солевого раствора для снижения патогенной нагрузки в дыхательных путях субъектов, инфицированных микробами с низкой вирулентностью, стимуляции врожденной резистентности для предотвращения пневмонии у субъектов с ослабленным иммунитетом с использованием цитокинов. или синтетические аналоги молекулярной структуры, ассоциированные с патогенами, и больше возможностей для использования ингаляционных противомикробных препаратов. Эти терапевтические средства все еще находятся в зачаточном состоянии, но имеют большие перспективы.

Ключевые слова: амикацин, противогрибковый, противовирусный, аспергиллез, рак, колистин, цитокин, ингаляционный тобрамицин, врожденный иммунитет, пневмония, псевдомонады, трансплантация, ванкомицин, вентилятор-ассоциированная пневмония, зигомикоз

62 1. Среди обоих: оба. и людей с ослабленным иммунитетом пневмония остается ведущей причиной преждевременной смерти в мире [1–3]. Восприимчивость легких к инфекции возникает из-за архитектурных требований газообмена и частого вдыхания инфекционных агентов.Для обеспечения вентиляции люди постоянно подвергают воздействию внешней среды 100 м 2 площади поверхности легких. Поскольку каждую минуту вентилируется 5–10 л окружающего воздуха, частицы, капли и болезнетворные микроорганизмы также уносятся. Кроме того, в то время как даже здоровые нормальные добровольцы демонстрируют ночную микроабсорбцию орогастрального содержимого, пациенты с неврологическими, анатомическими или ятрогенными препятствиями для защиты дыхательных путей (например, эндотрахеальные или назогастральные трубки) особенно восприимчивы к аспирации инфицированного материала в обширную поверхность раздела нижних отделов. дыхательные пути.

В отличие от кожных поверхностей, обернутых непроницаемой кожей, желудка с его кислым просветом или нижних отделов желудочно-кишечного тракта с толстым слоем прилипшей слизи, обширный интерфейс легких с окружающей средой защищен только минимальной защитой барьера. Легочный барьер ограничен необходимостью беспрепятственной газовой диффузии, поэтому эта нежная ткань тонка капилляров. Тем не менее, несмотря на эту структурную уязвимость, легкие успешно защищаются от большинства инфекционных проблем с помощью различных механизмов [4–9].Большинство вдыхаемых или аспирированных патогенов не достигают периферических дыхательных путей из-за захвата в подвижном слое слизистого геля, выстилающего проксимальные проводящие дыхательные пути, с последующим изгнанием через систему мукоцилиарного эскалатора [4]. Постоянное присутствие антимикробных пептидов и антител в жидкости, выстилающей дыхательные пути, ограничивает рост патогенов, которые успешно проникают в небольшие дыхательные пути. Альвеолярные макрофаги поглощают организмы, которые достигают самых отдаленных воздушных пространств [6,7]. Когда базовые защитные механизмы превышены, эпителий легких реагирует увеличением своих прямых противомикробных свойств (см. Раздел 3) и сигнализирует о привлечении лейкоцитов из кровообращения.

Хотя доступность и большая поверхность легких способствуют их восприимчивости к инфекции, эти особенности также предоставляют уникальную возможность для местной терапии в виде респираторных аэрозолей, как показано ниже. Во-первых, недавно были разработаны стратегии увеличения мукоцилиарного клиренса с использованием аэрозолей гипертонического солевого раствора, которые могут снизить нагрузку патогенов в легких. Во-вторых, недавний прогресс в понимании врожденного иммунитета показал, что резистентность респираторного эпителия к патогенам может быть значительно стимулирована, и применение методов лечения, основанных на этом понимании, может снизить восприимчивость к инфекции у уязвимых групп пациентов.В-третьих, перенаправление отклоненного адаптивного иммунитета на повышение устойчивости к специфическим патогенам за счет аэрозольной доставки цитокинов было подтверждено небольшими исследованиями на людях. В-четвертых, антибиотики могут доставляться респираторным путем, максимизируя концентрацию лекарств в области инфекции, где необходимо уничтожение микробов, и сводя к минимуму системные концентрации лекарств, которые могут приводить к нежелательным побочным эффектам. Теоретическая основа и практический статус каждого из этих методов ингаляционной терапии рассматриваются в следующих разделах.

2. Аэрозольный гипертонический солевой раствор для увеличения мукоцилиарного клиренса легких

Основным стимулом к ​​увеличению выведения слизи из легких было лечение муковисцидоза (МВ). Традиционно постуральный дренаж, перкуссия и другие физические методы сочетаются с очищением от кашля для мобилизации слизи и мусора из дыхательных путей. Совсем недавно для увеличения мукоцилиарного клиренса были введены эффективные аэрозольные методы лечения. Первичный дефект при МВ — отсутствие апикального эпителиального хлоридного канала, что приводит к уменьшению объема жидкости на поверхности дыхательных путей [10,11].Это предотвращает эффективное движение ресничек и вызывает обезвоживание слизи, что в совокупности ухудшает мукоцилиарный клиренс и повреждает дыхательные пути. Кроме того, эти изменения приводят к заселению обычно стерильных дыхательных путей бактериями и грибками, вызывая дальнейшее воспаление и повреждение дыхательных путей. По мере углубления понимания этих основных механизмов были введены методы лечения для увеличения объема жидкости на поверхности дыхательных путей (). К ним относятся нуклеотиды, амилорид и гипертонический солевой раствор (HSS), но среди них самые убедительные доказательства поддерживают аэрозольный HSS.

Эпителий дыхательных путей с жидкостью на поверхности

Проводящие дыхательные пути выстланы примерно равным количеством мерцательных и секреторных эпителиальных клеток. Секреторные клетки содержат гранулы, которые включают пептиды и муцины (зеленые), хотя внутриклеточные муцины могут быть обнаружены только в небольших дистальных отделах дыхательных путей с помощью чувствительных иммуногистохимических методов или во время воспалительной метаплазии, когда их продукция увеличивается [15,19]. Жидкость на поверхности дыхательных путей состоит из перицилиарного слоя толщиной 7 мкм (синий) и покрывающего его слоя слизистого геля (зеленый), толщина которого варьируется от <1 мкм в дистальных дыхательных путях до> 50 мкм в проксимальных дыхательных путях человека.Реснички направленно бьют, продвигая слой слизистого геля к головке гортани. Гликопротеины муцина MUC5AC и MUC5B являются основными компонентами слоя слизистого геля и высвобождаются экзоцитарно как из подлежащего поверхностного эпителия (показано), так и из подслизистых желез (не показано). Хотя слой слизистого геля важен для очистки от вдыхаемых патогенов (красный), чрезмерное производство муцина или истощение жидкости на поверхности дыхательных путей может привести к закупорке слизью просвета дыхательных путей, обеспечивая убежище для микробной инфекции.

Ранние исследования 1990-х годов показали, что увеличение концентрации аэрозольных растворов хлорида натрия (физиологического раствора) приводит к увеличению скорости мукоцилиарного клиренса [12–14]. На основании этих результатов, аэрозоли HSS были протестированы при краткосрочном лечении пациентов с CF и показали, что они улучшают функцию легких [12,15]. В 2006 году два крупных исследования с использованием 4 мл 7% физиологического раствора в форме аэрозоля два раза в день продемонстрировали улучшение функции легких и снижение частоты обострений [16,17], и теперь это лечение стало основой лечения МВ.

Есть несколько причин полагать, что лечение аэрозолями HSS принесет пользу не только больным МВ, но и пациентам. Во-первых, скорость мукоцилиарного клиренса увеличивается за счет увеличения гидратации даже у тех, у кого не наблюдается истощения жидкости на поверхности дыхательных путей. Это наблюдалось у пациентов с гиперальдостероном, у которых врожденно снижено всасывание натрия, и у здоровых людей при использовании аэрозолей HSS [18]. Во-вторых, закупорка мелких дыхательных путей слизью из просвета возникает при заболеваниях легких, помимо МВ, таких как астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и инфекции дыхательных путей, вызванные вирусными, грибковыми и микобактериальными патогенами [19,20].В-третьих, истощение жидкости на поверхности дыхательных путей происходит при некоторых нарушениях воспаления и инфекции дыхательных путей за счет протеолитической активации апикального эпителиального натриевого канала (ENaC) [21]. Исходя из этого, мы начали использовать аэрозольные 7% HSS у пациентов с закупоркой слизи в дыхательных путях и / или стойкой инфекцией дыхательных путей следующим образом. Для вызванной вирусом гиперсекреции слизи с кашлем у пациентов с астмой, ХОБЛ или посттрансплантационным констриктивным бронхиолитом мы используем HSS вместе с обычным режимом лечения обострения пациента, чтобы облегчить кашель и обеспечить доставку ингаляционных лекарств в дыхательные пути, которые в противном случае были бы забит слизью.У пациентов с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом (ABPA) мы используем HSS вместе с некоторыми комбинациями ингаляционных стероидов, системных стероидов, системной противогрибковой и системной анти-IgE-терапией. При атипичной микобактериальной инфекции мы используем HSS либо в качестве монотерапии, либо вместе с ингаляционными и / или пероральными антибиотиками. У пациентов с эндобронхиальным стентом мы используем HSS для предотвращения скопления слизи дистальнее стента, что может привести к ателектазу или пневмонии. Иногда мы лечили пациентов с HSS, у которых были рентгенологические помутнения периферического легочного дерева в почке, для которых нам не удалось идентифицировать патоген.У нас есть неофициальные данные о симптоматических и рентгенологических улучшениях в поддержку всех этих применений, но нам неизвестны данные контролируемых испытаний. Когда используется несколько видов аэрозольной терапии, например, HSS вместе с ингаляционными стероидами, мы сначала вводим HSS, хотя объективных доказательств, подтверждающих эту практику, нет. Были бы полезны исследования, предназначенные для измерения применимости и оптимальных методов использования HSS в аэрозольной форме при других заболеваниях, кроме МВ.

3. Аэрозольная стимуляция врожденного иммунитета легких

Хотя дыхательные пути и альвеолярный эпителий часто рассматриваются как пассивные барьеры, они дополняют базовую защиту легких, претерпевая значительные местные структурные и функциональные изменения при обнаружении патогенных раздражителей.Например, в ответ на вирусное, грибковое или аллергическое воспаление эпителиальные клетки дыхательных путей быстро приобретают гиперсекреторный фенотип в результате процесса, называемого слизистой метаплазией [22,23]. Предполагается, что адаптивная ценность структурной и молекулярной пластичности респираторного эпителия заключается в усилении защиты от микробных патогенов, и это подтверждается наблюдением улучшенного бактериального клиренса после индукции антимикробных белков, включая дефенсины, кателицидины, лизоцим и генераторы реактивных микроорганизмов. формы кислорода [24–28].В присутствии патогенов дыхательные пути и альвеолярный эпителий также вырабатывают воспалительные цитокины и вовлекают лейкоциты в защиту легких [29]. Подавление адаптивного иммунитета и гематопоэза, которое происходит при гематологических злокачественных новообразованиях и / или цитотоксической химиотерапии, не устраняет врожденный иммунный ответ легких на инфекцию. Скорее, пациенты с глубокой иммуносупрессией вырабатывают замечательные цитокиновые и хемокиновые ответы на легочные инфекции [30].

При врожденном иммунитете лейкоциты и паренхимные клетки идентифицируют присутствие патогенов посредством распознавания патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP), общих для многих видов патогенов, рецепторами распознавания паттернов, кодируемыми зародышевой линией (PRR) [31–35].Распознавание PAMP посредством PRR активирует внутриклеточные сигнальные каскады, приводя к экспрессии продуктов, участвующих в микробной защите, воспалении и модуляции адаптивного иммунитета [36]. До сих пор попытки вызвать врожденный иммунитет легких были направлены на стимуляцию PRR с использованием природных или синтетических лигандов [37]. Наиболее распространенными мишенями были Toll-подобные рецепторы (TLR), хотя NOD-подобные рецепторы использовались в качестве адъювантов вакцин в течение многих лет [37], а другие молекулы, такие как RIG-подобные рецепторы и дектин, считались потенциальными терапевтическими мишенями. [37–42].

Чтобы проверить, можно ли эффективно использовать функциональную пластичность легких для защиты от пневмонии in vivo , наша лаборатория сильно стимулировала врожденный иммунитет перед заражением вдыхаемыми респираторными патогенами. Для этого мышей подвергали воздействию лизата в виде аэрозоля, изготовленного из нетипируемого Haemophilus influenzae , одновременно стимулирующего несколько антимикробных путей [42]. Однократное распыление привело к приобретению высокого уровня устойчивости к заражению вирулентными неконфекционными патогенами в течение 2 часов после лечения ().Мы назвали это явление «стимулированная врожденная резистентность» (StIR), чтобы отразить несколько аспектов защиты. Он считается «стимулированным», поскольку резистентность значительно возрастает после терапевтического применения лизата. Защита отражает действие «врожденной» защиты, что демонстрируется несколькими ключевыми характеристиками: i) защита достигается за часы, а не дни или недели, как требуется для адаптивного иммунитета; ii) защита достигается у наивных мышей после лечения, полученного от микроба, не являющегося родственным тому, который использовался при заражении; iii) эффект сохраняется, несмотря на химическое или генетическое истощение адаптивных лейкоцитов; и iv) защита распространяется на каждый микробный патоген, против которого он был протестирован, что указывает на широкий, неизбирательный ответ.Защита связана с «сопротивлением» следующим образом. Столкнувшись с микробной проблемой, выживание зависит от двух стратегий хозяина: толерантности (способность ограничивать ущерб, причиняемый патогеном) и устойчивости (способности ограничивать бремя патогенов) [43,44]. Мы обнаружили, что обработка лизатом ограничивает количество патогенов, связанных с различными классами организмов. Следовательно, мы определили устойчивость как основное средство защиты лизата.

Выживаемость после заражения Streptococcus pneumoniae (Spn) после лечения аэрозольным лизатом нетипируемого Haemophilus influenze (NTHi)

Мышей предварительно обрабатывали в группах по шесть человек аэрозольным лизатом NTHi для стимуляции врожденного иммунитета, затем заражали как одну группу с высокой дозой Spn (6.1 × 10 10 КОЕ / мл). Выживаемость через 7 дней показана как функция интервала между лечением и контрольным заражением (* p = 0,015, p = 0,002, лечение по сравнению с необработанным) [50].

Сначала мы проверили защитное действие StIR против наиболее распространенной причины бактериальной пневмонии во всем мире, Streptococcus pneumoniae , и обнаружили, что, хотя все нелеченные мыши умерли после ингаляционного заражения, все мыши, обработанные лизатом, выжили. Механистические исследования показали, что защита тесно коррелировала с индукцией антимикробной среды в легких, что продемонстрировано быстрым снижением количества патогенов по сравнению с нелеченными мышами [42].Защитный эффект сохранялся, даже если у мышей не было резидентных лейкоцитов легких (альвеолярные макрофаги и тучные клетки) или у мышей не было рекрутированных нейтрофилов. Последующие исследования также показали, что лимфоциты не нужны при StIR, а исследований in vitro и показали, что респираторный эпителий был достаточен как для определения лечения, так и для воздействия на противомикробный ответ [45].

Стимулированная врожденная резистентность широко распространяется на другие важные бактериальные респираторные патогены.Среди распространенных причин внутрибольничной пневмонии ингаляционное лечение бактериальным лизатом эффективно защищает от Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae и лейкоцидин-продуцирующих лейкоцидин Panton-Valentine устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus [45]. Дыхательный путь — наиболее вероятный портал входа для агентов биотеррора и единственный способ, с помощью которого такие патогены были успешно доставлены в современную эпоху (например, ингаляционная сибирская язва) [46–49].Мы исследовали, может ли StIR защищать от агентов биотеррора, и обнаружили, что однократное введение аэрозольного лизата значительно увеличивает среднюю выживаемость мышей, зараженных Bacillus anthracis , Yersinia pestis или Francisella tularensis [45]. Для всех исследованных бактериальных патогенов защита от летального исхода была связана со значительным и немедленным сокращением количества патогенов.

Учитывая широту защиты от разнородных видов бактерий и предположение о еще более широкой антимикробной активности путем анализа экспрессии гена легких после лечения, также была протестирована защита мышей от грибкового патогена.Поскольку ни мыши, ни люди обычно не восприимчивы к пневмонии Aspergillus в отсутствие иммунодефицита, мышей лечили циклофосфамидом и кортизолом перед контрольным заражением A. fumigatus . Из инфицированных мышей> 70% умерли, если они не прошли предварительную обработку лизатом. Практически все, кто проходил лечение, выжили (93%). Как и в случае с бактериальными патогенами, StIR привел к значительному снижению внутрилегочной грибковой нагрузки [45].

Вирус гриппа является основной причиной смертности от легочных инфекций во всем мире, и эффективный легочный StIR может обеспечить защиту во время пандемий.Мы обнаружили, что в то время как 100% контрольных мышей умерли от геморрагической пневмонии,> 90% выжили после одной предварительной обработки бактериальным лизатом [50]. Мы также обнаружили значительное улучшение показателей выживаемости, если лизат в форме аэрозоля вводили через 1 день после заражения, что указывает на то, что стимуляция врожденного иммунитета может быть полезной для лечения, а также для профилактики пневмонии. Кроме того, мы обнаружили, что добавление рибавирина к лечению лизатом привело к синергетическому улучшению выживаемости (т. Е., лучше, чем аддитивный эффект одного из видов лечения) при введении после инфекции [50]. Как и в случае со всеми другими исследованными патогенами, защита от гриппа, вызванная лизатом, коррелировала со снижением титров вируса в легких.

В то время как лечение нетипируемым лизатом Haemophilus influenza (NTHi) приводит к быстрой активации врожденного иммунитета слизистой оболочки легких, защитный эффект ослабевает через 4-5 дней [50,51]. Следовательно, для предотвращения пневмонии у групп пациентов, подвергавшихся риску по истечении этого периода, вероятно, потребуется повторное лечение.Мы обнаружили, что повторяющееся дозирование является эффективным и безопасным для мышей. При повторной обработке лизатом мыши показали стойкую устойчивость к заражению S. pneumoniae , P. aeruginosa и вирусом гриппа A [45,50]. Мыши, подвергавшиеся обработке лизатом еженедельно в течение 50 недель, не показали явных патологий, таких как преждевременная смерть, потеря веса или изменения поведения [36]. После 8 еженедельных воздействий инфильтрация мононуклеарных клеток окружала дыхательные пути, хотя наблюдалось очень мало альвеолярных воспалительных клеток.После 25 еженедельных воздействий был очевиден легкий фиброз стенки дыхательных путей, который далее прогрессировал после 50 еженедельных воздействий [52]. Увеличенная временная шкала фиброза стенки дыхательных путей и прогрессирующего накопления лимфоцитов предполагает, что фиброз возникает из-за адаптивного иммунного ответа после хронического воздействия бактериального лизата, а не в ответ на саму стимуляцию врожденного иммунитета. Замена макромолекулярных стимуляторов врожденного иммунитета низкомолекулярными аналогами, которые не вызывают адаптивного иммунного ответа, и снижение интенсивности стимуляции, таким образом, позволяет избежать этого долгосрочного осложнения.Действительно, толстая кишка мышей постоянно стимулируется присутствием просветных бактерий, что приводит к конститутивной активации StIR, что может быть обнаружено как индуцибельно сниженная способность убивать бактерии эпителием толстой кишки после лечения антибиотиками [53], но толстая кишка этого не делает. развивается фиброз.

Данные на мышах показывают, что лечение, индуцирующее врожденную резистентность в легких, должно хорошо переноситься пациентами-людьми. Мы считаем, что причина того, что мыши могут переносить самые высокие применяемые дозы (в 12 раз превышающие терапевтическую дозу) без явных побочных эффектов [51], заключается в том, что ответная реакция содержится в просвете легких.Несмотря на то, что количество воспалительных цитокинов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа увеличивается в несколько тысяч раз по сравнению с исходным уровнем, уровень системных цитокинов почти не увеличивается [50]. Это согласуется с недавней работой Hoogerwerf и его коллег, которые вызвали значительные воспалительные реакции легких в дыхательных путях у людей, подвергшихся внутрилегочному применению липотехоиновой кислоты (лиганд TLR2) и липополисахарида (LPS, лиганд TLR4) TLR, но не были связаны с любые идентифицируемые клинические признаки или симптомы [54].

Не только наша лаборатория исследует стимуляцию TLR, которая может способствовать увеличению выживаемости хозяина при инфекциях. Несколько групп наблюдали иммуномодулирующие эффекты ЛПС и пытались изменить течение респираторных инфекций, доставляя производные ЛПС [40,41,55] или изменяя структуру ЛПС [39] у патогенов, используемых при экспериментальной пневмонии. У всех была обнаружена некоторая степень защиты за счет применения одного агониста TLR4, как и у нас [51]. Испытания отдельных агонистов TLR также были успешными при инфекционных заболеваниях человека.Например, подкожное введение синтетического агониста TLR9 вызвало системные воспалительные реакции и снизило вирусную нагрузку гепатита C [42], а местный имиквимод (TLR7) оказался многообещающим при лечении кожного лейшманиоза [38]. Однако вполне вероятно, что для достижения полной эффективности и широты действия, продемонстрированных с бактериальным лизатом, потребуются синергетические взаимодействия множественной стимуляции PRR [56-59].

Лизат, используемый для индукции StIR, не обладает антибиотическим действием [45].Скорее, он вызывает собственные защитные продукты хозяина. Индукция выработки антимикробного пептида согласуется как со временем, так и с широтой защиты и демонстрируется с помощью микроматрицы экспрессии генов [45] и протеомного анализа [51]. В будущем, возможно, удастся обойти стадию индукции хозяина и напрямую доставить полезные антимикробные пептиды или миметики малых молекул [43].

В ближайшем будущем стимуляция естественной реакции хозяина на микробные продукты для профилактики и лечения пневмонии может стать основой для разработки новой клинической терапевтической стратегии [44,45].

4. Аэрозольная доставка цитокинов для направленного иммунного отклонения

IFNα-2a, IFNγ-1b и GM-CSF вводились легочным путем пациентам с резистентной легочной инфекцией Mycobacterium tuberculosis и нетуберкулезным микобактериозом (NTM) включая Mycobacterium avium комплексное заболевание легких с переменным успехом. Эти иммунологически разнообразные белки также использовались для лечения неинфекционных заболеваний легких, таких как первичный рак легких, метастатический рак в легкие и альвеолярный протеиноз, заболевание, недавно связанное с антителами против нативного GM-CSF [60–62].Ниже приводится краткое описание клинического опыта использования терапии ингаляционными цитокинами при легочной инфекции.

Ингаляционный IFNα переносится в более низких дозах (1-20 MIU) без системных побочных эффектов, тогда как лихорадка, недомогание и головная боль возникали при использовании доз в диапазоне от 60 до 120 MIU и совпадали с обнаруживаемым цитокином в периферическом кровообращении [63, 64]. Бронхоспазм препятствует использованию этого цитокина у пациентов с хроническим бронхитом [65].Спасательная терапия с использованием ингаляционного IFNα для лечения неоперабельного рака легких не обнадеживает [66]. Добавление IFNα 3 MIU 3 раза в неделю к противотуберкулезной терапии было связано с ранним исчезновением лихорадки и быстрым снижением количества кислотоустойчивых бацилл в отхаркиваемой мокроте по сравнению с одной антимикробной терапией [67]. Кроме того, у пациентов с резистентной к лечению туберкулезной инфекцией добавление ингаляционного IFNα показало обнадеживающие результаты, хотя необходимы дальнейшие крупные рандомизированные исследования для подтверждения безопасности, стоимости и эффективности [68].

Низкие дозы ингаляционного IFNγ хорошо переносятся, в том числе пациентами с бронхореактивными состояниями, такими как астма, и после воздействия этого плейотропного провоспалительного цитокина была продемонстрирована измеримая активация альвеолярных макрофагов [69,70]. Имеется значительный клинический опыт использования ингаляционного IFNγ для лечения легочных микобактериальных инфекций. В сочетании с противомикробной терапией терапия IFNγ в аэрозольной форме привела к благоприятным ответам как на лекарственно-чувствительный, так и на лекарственно-устойчивый туберкулез легких, с уничтожением микроорганизмов и улучшением радиографических показателей заболевания [71–73].Однако этого преимущества не наблюдалось у пациентов с тяжелым основным заболеванием легких, у которых был туберкулез легких [74]. Точно так же не было отмечено терапевтического эффекта у пациентов с МВ, получавших высокие дозы (500 или 1000 мкг) ингаляционного IFNγ для снижения риска инфекции, тем не менее, пациенты страдали от серьезной лекарственной токсичности, включая одышку, кровохарканье и госпитализацию [75]. IFNγ также был исследован для предотвращения вентилятор-ассоциированной пневмонии (ВАП) у пациентов с тяжелыми травмами [76].Количество ВАП было уменьшено, хотя не наблюдалось улучшения общей смертности у этих пациентов с травмами, которые получали 100 мкг рекомбинантного IFNγ в аэрозольной форме 3 раза в день [76]. Эта неэффективность отчасти может быть связана с низкой доставкой цитокинов через стандартный распылитель [77]. Рекомбинантный GM-CSF в аэрозольной форме хорошо переносится пациентами с легочными метастазами в дозах 250 мкг дважды в день без серьезных побочных эффектов [78]. О применении аэрозольных GM-CSF для лечения инфекций у людей не сообщалось.Однако эксперименты на животных подтверждают абсорбцию в легких аэрозольного или интратрахеально введенного GM-CSF, а GM-CSF в аэрозольной форме оказался эффективным в искоренении инвазивного легочного аспергиллеза у мышей в модели с ослабленным иммунитетом [79,80].

Другие цитокины, используемые аэрозольным путем, включают IFNβ при лечении рака легких, IL-2 при почечно-клеточной карциноме и другом метастатическом раке легких, растворимый рецептор IL-4 для пациентов с астмой и эритропоэтин для лечения анемии.Ни один из них не использовался для лечения легочной инфекции.

5. Доставка синтетических антибиотиков в аэрозольной форме

В первом подразделе мы обсудим использование аминогликозидов в лечении и профилактике серьезных легочных инфекций у пациентов из группы высокого риска, а затем кратко ознакомимся с ограниченным клиническим опытом применения других противомикробных препаратов. препараты, которые использовались для спасительной терапии трудноизлечимой пневмонии. Учитывая, что были выполнены обширные обзоры ингаляционного пентамидина при ВИЧ-ассоциированной инфекции Pneumocystis jiroveci , эта тема здесь не рассматривается.

5.1 Аэрозольная терапия аминогликозидами

Теоретически аминогликозиды имеют несколько характеристик, которые, по-видимому, способствуют ингаляционному введению. Во-первых, аминогликозиды обладают эффектом уничтожения, зависящим от концентрации, что означает, что высокие уровни, достигаемые в дыхательных путях с помощью ингаляционных препаратов, могут привести к повышению клинической эффективности. Более того, аминогликозиды обладают значительной ограничивающей дозу токсичностью для людей, так что дозы, которые можно вводить при системном введении, приводят к относительно низким уровням в паренхиме легких.Наконец, поскольку аминогликозиды использовались относительно редко в течение последних нескольких десятилетий, многие организмы с множественной лекарственной устойчивостью, вызывающие нозокомиальную респираторную инфекцию, остаются восприимчивыми по крайней мере к одному, если не ко многим, обычно используемым аминогликозидам. Действительно, из всех классов антибиотиков данные о доставке противомикробных препаратов путем ингаляции наиболее обширны для аминогликозидов. В этом разделе мы рассмотрим фармакокинетическую, клиническую информацию и информацию о безопасности, касающуюся ингаляционной терапии аминогликозидами.

Разработка аминогликозидов широкого спектра действия, таких как гентамицин, в конце 1960-х — начале 1970-х годов открыла большие перспективы для лечения ранее резистентных респираторных инфекций из-за устойчивых к антимикробным препаратам грамотрицательных палочек, таких как P. aeuroginosa [81] . Однако вскоре исследователи сообщили, что системное введение гентамицина часто не помогало лечить легочные инфекции из-за P. aeuroginosa и других грамотрицательных палочек, несмотря на чувствительность in vitro к [82].Низкие уровни гентамицина в респираторных секретах заставили исследователей предположить, что беспорядочное проникновение аминогликозидов в очаг инфекции может быть причиной терапевтических неудач, и предположить, что введение гентамицина непосредственно в легкие может улучшить клинический ответ [83,84]. Предварительные исследования 1970-х годов показали, что концентрация гентамицина в мокроте часто была на порядок выше после эндотрахеального введения по сравнению с системным лечением [83,85].

Данные, накопленные в последующие 30 лет, подтвердили предположение этих ранних сообщений о том, что проникновение аминогликозидов в легочную паренхиму является субоптимальным после системного введения [86–93]. Фармакокинетика доставки аминогликозидного лекарственного средства имеет особое значение, поскольку эти агенты обладают зависящим от концентрации эффектом уничтожения, а это означает, что более высокие уровни лекарственного средства связаны с усилением антимикробного действия [94]. Например, оптимальный клинический ответ на терапию аминогликозидами происходит, когда максимальная концентрация лекарственного средства (C max ) до минимальной ингибирующей концентрации (МИК) составляет> 8: 1 [95–98].Терапия аминогликозидами при пневмонии обычно рассматривается для относительно устойчивых неферментативных грамотрицательных палочек, таких как P. aeruginosa , Acinetobacter baumanii и Stenotrophomonas maltophila [99]. Хотя они сильно варьируются в зависимости от популяции пациентов и рассматриваемых аминогликозидов, даже для восприимчивых организмов, МПК для этих организмов обычно находятся в диапазоне 1-8 мкг / мл [100]. Таким образом, чтобы максимизировать возможность клинического ответа, необходимы концентрации легочных аминогликозидов ≥ 10-40 мкг / мл.Важно отметить, что ни один из доступных в настоящее время аминогликозидов не достигает таких уровней при системном введении даже в условиях воспалительного процесса, который, как ожидается, приведет к увеличению попадания в легкие из кровотока [85,86,91,92,101] .

В отличие от трудностей достижения удовлетворительных уровней в легких с помощью системного введения аминогликозидов, местная доставка аминогликозидов приводит к концентрациям, которые могут быть эффективными даже против относительно резистентных организмов [85,86,93,102-104].Измерения уровней аминогликозидов в легких после местного введения сильно зависят от механизма, используемого для доставки лекарственного средства, дозы и места отбора пробы. Однако, несмотря на эти различия, исследователи неизменно демонстрируют уровни аминогликозидов> 200 мкг / мл в респираторных образцах после местного применения [85–87,89,101–107]. Данные, касающиеся концентраций аминогликозидов, аналогичны в исследованиях на животных и людях, у больных и здоровых пациентов, а также при использовании инвазивных и неинвазивных методов тестирования [85–87,89,101–107].Таким образом, фармакокинетические данные убедительно свидетельствуют о том, что местное введение аминогликозидов с большей вероятностью приведет к эффективным уровням лекарственного средства по сравнению с системной доставкой.

5.2 Клинические исследования ингаляционных аминогликозидов: муковисцидоз

Контроль над бронхолегочной инфекцией заметно повысил качество и продолжительность жизни пациентов с МВ [108]. Уникальная эндобронхиальная среда пациентов с МВ означает, что легкие таких пациентов колонизируются такими организмами, как S.aureus и H. influenza вскоре после рождения. Однако со временем P. aeuroginosa обычно становится преобладающим легочным патогеном у пациентов с МВ, колонизируя> 80% людей к 18 годам [109]. Взаимодействие «хозяин-патоген» между пациентами с МВ и P. aeuroginosa относительно уникально с точки зрения бактериальных процессов, так как однажды установленная эндобронхиальная инфекция, вызванная P. aeuroginosa , редко полностью искореняется [110]. Большая часть терапевтических достижений, достигнутых за последние десятилетия в лечении пациентов с МВ, была достигнута за счет снижения бремени P.aeuroginosa в легких пациентов с МВ, что впоследствии уменьшает воспалительный ответ, ответственный за прогрессирование бронхоэктазов.

В то время как внутривенные антибиотики долгое время были золотым стандартом для лечения инфекции P. aeuroginosa у пациентов с МВ, за последние 20 лет серия все более тщательных клинических исследований четко установила роль ингаляционных аминогликозидов в подавлении P. y инфекция aeuroginosa у пациентов с МВ.Первоначально использовался гентамицин, но исследователи перешли к тобрамицину в свете его повышенной активности против Pseudomonas [111–113]. Для удобства в ранних исследованиях использовались небулайзерные флаконы с аминогликозидами, изначально предназначенные для внутривенного введения, которые потенциально могли вызвать раздражение легких из-за присутствия консервантов и антиоксидантов. Важный прогресс произошел, когда Smith et al . разработали препарат тобрамицина без консервантов для распыления, который в дозе 600 мг обеспечивает гораздо более высокую дозу, чем типичный флакон для внутривенного введения на 80 мг [114].Это была доза тобрамицина 600 мг, которая использовалась в критическом исследовании перекрестного дизайна для 71 человека, в котором пациенты получали t.i.d. дозирование. После 1 месяца применения распыленного тобрамицина ключевые параметры функции легких и плотность мокроты P. aeuroginosa были значительно улучшены в группе лечения [107]. Эффективный, но громоздкий характер лечения привел к разработке следующего поколения распыленного тобрамицина, который впоследствии был использован в крупнейшем рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании распыленных аминогликозидов.В общей сложности 520 пациентов с МВ, которые были колонизированы P. aeuroginosa , были рандомизированы для получения распыленного тобрамицина 300 мг два раза в день. или плацебо, вводимое в 4-недельных блоках включения-выключения в течение 24 недель [115]. Пациенты, получавшие активное лечение, показали улучшение показателей легочной функции, меньшую потребность в госпитализации и значительное снижение плотности P. aeuroginosa в мокроте. Важно отметить, что положительный эффект ингаляционного тобрамицина сохранялся в течение 2 лет после начала лечения [116].Результаты этого исследования привели к одобрению FDA США раствора тобрамицина для ингаляции (TSI) (TOBI , Novartis Corp., Восточный Ганновер, Нью-Джерси), который до сих пор является единственным одобренным антибиотическим препаратом для ингаляции дыхательных путей в США. .

Эффективность TOBI в хроническом подавлении P. aeuroginosa у пациентов с МВ привела к исследованиям ингаляционных аминогликозидов при обострениях МВ, но результаты не были столь впечатляющими. Несколько исследований показали, что добавление ингаляционных аминогликозидов, таких как тобрамицин или амикацин, к системной антипсевдомональной терапии увеличивает долю пациентов, у которых излечивается P.aeuroginosa из мокроты, но не улучшает клинические исходы, такие как тесты функции легких [117,118]. Недавно завершенное международное исследование, проведенное в 17 центрах, не выявило статистической разницы в клинических исходах при добавлении ингаляционного тобрамицина к системно вводимому ципрофлоксацину у пациентов с МВ, инфицированных P. aeuroginosa, у пациентов с МВ с острым обострением [119]. Пациенты, получавшие ингаляционный тобрамицин, имели более низкую плотность мокроты P. aeuroginosa , но повышенную частоту хрипов при ингаляционной терапии, что могло свести на нет пользу от усиленного противомикробного эффекта.Таким образом, в настоящее время ингаляционная терапия не считается частью стандарта помощи пациентам с МВ с обострениями.

5.3 Лечение пациентов с бронхоэктазами без кистозного фиброза ингаляционными аминогликозидами

Хотя МВ является преобладающей причиной бронхоэктазов в развитых странах, существует несколько других заболеваний, которые могут привести к бронхоэктазу [120]. Обнадеживающие результаты лечения бронхоэктазов, связанных с МВ, увеличили давний интерес к лечению пациентов с бронхоэктазами, не связанными с МВ, с помощью ингаляционных аминогликозидов [121].К сожалению, как и в случае острых обострений при МВ, накопленные к настоящему времени данные об эффективности ингаляционных аминогликозидов при бронхоэктазиях, не связанных с МВ, не так сильны, как данные для поддерживающей терапии при МВ. На данный момент четыре опубликованных клинических исследования изучали использование ингаляционных аминогликозидов у пациентов без МВ с бронхоэктазами и хронической инфекцией P. aeuroginosa , во всех из которых использовался ингаляционный тобрамицин в дозе 300 мг два раза в день. дозирование [119,122–124]. Подобно основным исследованиям МВ, эти испытания неизменно показывают, что ингаляционный тобрамицин значительно снижает респираторную нагрузку, вызываемую P.aeuroginosa . Однако, в отличие от ситуации с бронхоэктазами, связанными с МВ, снижение уровня P. aeuroginosa у пациентов с бронхоэктазами, не связанными с МВ, не привело к последовательному улучшению объективных клинических показателей, таких как тесты функции легких. Одно исследование обнаружило улучшение «общего состояния здоровья» у пациентов, получавших тобрамицин [123]. Обнаружение того, что у пациентов, получавших тобрамицин, развивался более выраженный бронхоспазм по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, значительно ограничило применение аэрозольных антибиотиков при бронхоэктазах без МВ [121].Таким образом, широкое использование ингаляционных аминогликозидов у пациентов с бронхоэктазами без МВ требует разработки препарата, который вызывает меньшее раздражение дыхательных путей при сохранении антипсевдомональной эффективности.

5.4 Профилактика и лечение вентилятор-ассоциированной пневмонии с помощью ингаляционных аминогликозидов

Хотя ИВЛ имеет жизненно важное значение для ведения тяжелобольных пациентов, она часто осложняется развитием респираторных инфекций, которые вызывают значительную заболеваемость и смертность [125].Учитывая простоту доступа, обеспечиваемую интубацией трахеи, существует долгая история введения противомикробных препаратов непосредственно в дыхательные пути для лечения и профилактики респираторных инфекций, связанных с аппаратом искусственной вентиляции легких [83]. Наиболее систематически исследуемой областью в этом отношении было использование местных антибиотиков для предотвращения искусственной вентиляции легких (ВАП) [126]. Хотя самые крупные исследования были проведены с антибиотиками, не являющимися аминогликозидами, и тобрамицин, и гентамицин показали некоторую эффективность в предотвращении ВАП [127, 128].Недавний метаанализ показал, что местное применение антимикробных препаратов значительно снижает частоту ВАП у пациентов с искусственной вентиляцией легких [126]. Эти данные противоречат рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний против использования распыленных антибиотиков для предотвращения ВАП из-за опасений по поводу развития устойчивости к противомикробным препаратам и побочных эффектов введения [129].

По сравнению с профилактикой ВАП, существует меньше системных данных относительно использования ингаляционных аминогликозидов для терапии ВАП [130].Однако, учитывая рост показателей ВАП из-за множественной лекарственной или даже панрезистентности грамотрицательных патогенов, использование ингаляционных аминогликозидов или других противомикробных препаратов может стать все более распространенным явлением в попытке повысить локальные концентрации лекарств для борьбы с относительно устойчивыми патогенами. Следует отметить, что недавнее ретроспективное исследование онкологических пациентов с грамотрицательной палочкой ВАП показало, что те пациенты, которые получали ингаляционные аминогликозиды, в основном тобрамицин или ингаляционный колистин, имели значительно лучшие клинические результаты по сравнению с пациентами, получавшими терапию системными аминогликозидами или колистином [131].Наконец, Палмер и др. . недавно сообщили о результатах исследования, в котором пациенты с вентиляторно-ассоциированным трахеобронхитом (VAT) были рандомизированы для приема ингаляционных противомикробных препаратов, тобрамицина и / или ванкомцина или плацебо [132]. Пациенты, получавшие ингаляционные противомикробные препараты, имели заметное улучшение объективных респираторных показателей и имели значительно меньшую вероятность прогрессирования до ВАП по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В совокупности сочетание возрастающей лекарственной устойчивости и накопления данных об эффективности ингаляционной терапии указывает на то, что местная терапия аминогликозидами может играть многогранную роль в профилактике и лечении респираторной инфекции у пациентов с механической вентиляцией легких, хотя необходимы многоцентровые проспективные исследования.

5.5 Безопасность ингаляционных аминогликозидов

Двумя основными проблемами, вызывающими обеспокоенность в отношении местной терапии аминогликозидами, являются развитие лекарственной устойчивости и побочные эффекты лекарств или системы доставки лекарств. Учитывая, что местное введение приводит к градиенту концентрации противомикробного препарата от центральных к периферическим дыхательным путям, существует серьезная проблема индукции устойчивости к противомикробным препаратам [121]. Более того, местная терапия часто назначается в течение длительных периодов времени, даже лет, тем самым максимально увеличивая возможность развития лекарственной устойчивости.В то время как отчеты о случаях и серии случаев подтверждают, что резистентные организмы могут возникать во время терапии, тщательное обследование в ходе рандомизированных клинических испытаний не показало, что появление резистентных к лекарствам организмов у пролеченных пациентов является особенно важной проблемой [100, 110, 126]. В свете чрезвычайно высоких уровней аминогликозидов, достижимых с помощью небулайзерной терапии, некоторые страны предложили разработать специфические для ингаляций контрольные точки МИК, при которых очень немногие организмы действительно будут устойчивы к аминогликозидам [133].Приведет ли загрязнение окружающей среды при нозокомиальной небулайзерной терапии к повышению устойчивости к аминогликозидам в медицинских учреждениях, остается теоретическим, но недоказанным вопросом. Выявление бронхоспазма при местной терапии — еще одна важная проблема безопасности, особенно когда распыленные антибиотики используются для облегчения симптомов, например, при бронхоэктазах [121]. Хотя обычно они легко поддаются лечению бронходилататорами, раздражение дыхательных путей распыленными аминогликозидами ограничено для многих пациентов, и продолжение исследований по разработке более переносимых методов лечения имеет решающее значение для более широкого использования.

5.6 Другие виды антибактериальной терапии в виде аэрозолей

Клинический опыт аэрозолизации антибактериальных средств, отличных от аминогликозидов, ограничен, но продолжает расти. Заметное увеличение числа грамотрицательных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью привело к увеличению использования полимиксинов, противомикробных препаратов, которые были разработаны в 1950-х годах, но их использование быстро сократилось в 1970-х и 1980-х годах из-за опасений по поводу нефротоксичности [134]. Использование колистина (полимиксина E) в последнее время заметно увеличилось в виде штаммов P.aeruginosa и A. bauamnnii , устойчивые ко всем другим классам коммерчески доступных антимикробных препаратов, остались чувствительными к колистину [134]. Подобно аминогликозидам, ингаляция является потенциально привлекательным способом введения колистина, учитывая токсичность, наблюдаемую при системном введении. Ретроспективные и нерандомизированные исследования показали обнадеживающие результаты при использовании ингаляционного колистина, хотя исследования противоречат гетерогенности пациентов и назначению дополнительных противомикробных препаратов в сочетании с ингаляционным колистином [130, 131, 134–138].До сих пор сообщалось о минимальной токсичности ингаляционного колистина, хотя систематические данные отсутствуют. Ингаляционный азтреонам представляется безопасной и эффективной альтернативой ингаляционному тобрамицину при муковисцидозе [139]. Наконец, недавнее исследование показало, что ингаляционный ванкомицин эффективен в предотвращении прогрессирования трахеобронхита, связанного с вентилятором, до пневмонии, связанной с вентилятором [132]. Неуклонный рост лекарственной устойчивости среди респираторных патогенов придает дополнительную актуальность продолжению исследований, призванных лучше определить роль ингаляционных противомикробных препаратов при легочных инфекциях.

5.7 Противогрибковая аэрозольная терапия

Несмотря на недавние достижения в области противогрибковой лекарственной терапии, инвазивные грибковые инфекции (ИФИ) остаются серьезной угрозой для больных раком с ослабленным иммунитетом и реципиентов трансплантации органов или кроветворения [140, 141]. Ответ на терапию цитокинами системного усиления иммунитета, такую ​​как рекомбинантный GM-CSF, IFNγ и переливание донорских гранулоцитов, чреват отсутствием исследований по оценке стоимости и полезности и усугубляется неопределенными данными клинической эффективности [142].Инвазивный аспергиллез представляет собой опасную для жизни инфекцию, часто наблюдаемую в течение первых 3 лет после трансплантации сердце-легкие [143], тогда как у реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток эта инфекция возникает во время нейтропенического периода до приживления, во время острой трансплантации вместо трансплантата. болезнь хозяина (GVHD) и в период позднего риска, который включает лечение хронической GVHD [144]. У онкологических больных люди с острым миелогенным лейкозом особенно восприимчивы к ИФИ, а период риска может быть увеличен у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим раком [145].Ингаляционный амфотерицин B был исследован для предотвращения ИФИ у восприимчивых пациентов в периоды высокого риска и для терапии спасения у пациентов с трудно поддающимся лечению инвазивным грибковым заболеванием легких.

У реципиентов трансплантата легкие инфекции Aspergillus разновидностей приводят к колонизации, которая часто предшествует инвазивному заболеванию, проявляющемуся как трахеобронхит или инфекции анастомоза, и / или инвазивное заболевание легких; Распространение грибка у этих пациентов без нейтропении и без рака встречается редко.Большинство этих грибковых инфекций возникает у реципиентов трансплантатов солидных органов без нейтропении в период раннего отторжения трансплантата и иммуносупрессивной терапии отторжения [143]. Интересно отметить, что колонизация видов Aspergillus через 3 месяца после трансплантации чаще встречается у пациентов с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) A1; однако у этих пациентов, склонных к поздней грибковой колонизации, риск инвазивного грибкового заболевания существенно не увеличивался [143]. Напротив, недавно сообщалось о нескольких грибковых инфекциях у реципиентов трансплантата сердца с рефрактерным отторжением, получавших сиролимус в сочетании с такролимусом, и пациентов с васкулопатией сердечного аллотрансплантата [146].

Ингаляционный амфотерицин B был первым лекарством, используемым для лечения системного микоза, и более ранние эксперименты на животных с использованием аэрозольного амфотерицина B показали благоприятную эффективность при лечении легочного аспергиллеза [147]. Липидные препараты амфотерицина B, такие как липидный комплекс амфотерицина B (ABLC), также эффективно доставлялись аэрозольным путем. Прединфекционная обработка ABLC в дозе 0,4–1,6 мг / кг за 2 дня до инфекции обеспечила увеличение выживаемости на 63–100% в экспериментах на животных [148].Пиковая концентрация амфотерицина B в бронхоальвеолярном лаваже после однократного приема достигается через 30 минут после ингаляции, и он медленно выводится из легких в течение следующих 24 часов [149].

Устройство доставки лекарственного средства остается критически важным для прогнозирования концентрации лекарственного средства, распыляемого в виде аэрозоля. В исследованиях клинической кинетики распределения 10% вдыхаемого ABLC откладывалось в легких при введении через специализированные системы доставки, такие как распылитель AeroEclipse, управляемый сжатым воздухом 7-8 л / мин, и это отложение в легких было в два раза выше по сравнению с достигнутыми уровнями. использование стандартных систем доставки аэрозолей для бронхолитической терапии [150].Состав также важен, поскольку в экспериментах на животных концентрация лекарственного средства с аэрозольным ABLC в шесть раз выше по сравнению с дезоксихолатом амфотерицина B [148]. Кроме того, ингаляционный ABLC хорошо переносился при исследовании реципиентов трансплантата легкого, тогда как обычный дезоксихолат амофотерицина B приводил к вдвое большему количеству побочных эффектов, связанных с лечением [151].

Сообщалось о значительном сокращении случаев инвазивного легочного аспергиллеза у пациентов, получавших ингаляционный амфотерицин B во время и после операции по трансплантации сердца и сердце – легкие [152].Аналогичным образом, препарат амфотерицина B (ABLC) на основе липидов также успешно использовался для профилактики трахеобронхита Aspergillus, анастомозов и инвазивных заболеваний легких у реципиентов сердца и легких [143, 153].

Скудность клинических данных по лечению амфотерицином B в аэрозольной форме у пациентов с установленной грибковой инфекцией легких затрудняет рекомендацию этого вмешательства даже в рефрактерных случаях. Вот два примера таких случаев: пациент без иммуносупрессии с поствирусным трахеобронхитом Aspergillus, который не ответил на длительную липосомальную терапию амфотерицином B, имел благоприятный ответ на длительное лечение ингаляционным дезоксихолатом амфотерицина B плюс GM-CSF и IFNγ-иммунитет. усиление [154].Во-вторых, у пациента с тяжелой иммуносупрессией и инфекцией легкого Rhizomucor, которая в результате эволюции превратилась в Pseudalescheria boydii , инфекция полностью исчезла с помощью ингаляционного ABLC, которая продолжалась в течение 5 месяцев, и при долгосрочном наблюдении рецидива инфекции не наблюдалось [155]. Эти случаи подчеркивают потенциальную роль ингаляционного амфотерицина B в лечении установленного заболевания; однако на основании текущей клинической информации нельзя дать никаких рекомендаций.

5.8 Противовирусная аэрозольная терапия

Вирусные инфекции дыхательных путей обычно протекают в легкой форме и часто поддаются поддерживающей терапии. Однако у пациентов с ослабленным иммунитетом, раком или трансплантацией эти инфекции могут быть связаны с тяжелыми осложнениями, требующими ранней диагностики и своевременной терапии [137]. Обеспокоенность вызывают парамиксовирусы, такие как респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и вирус парагриппа (PIV), вирусы гриппа A и B, аденовирус и недавно признанный метапневмовирус человека (hMPV).Рибавирин, аналог пуринового нуклеозида, использовался для лечения хронической инфекции вируса гепатита С пероральным введением, а также для лечения геморрагической лихорадки и диссеминированного hMPV путем внутривенного введения. Рибавирин в аэрозольной форме был одобрен FDA для лечения инфекций RSV у госпитализированных детей. Обычное непрерывное лечение 60 мг рибавирина / мл в течение 18 часов эффективно с внутривенным иммуноглобулином или без него; однако пациенты чувствуют себя сильно изолированными, что может помешать уходу за ними [138].Периодически вводимый в виде аэрозоля рибавирин в дозе 20 мг / мл в течение 2 ч 3 раза в день также был эффективен у взрослых пациентов с раком и трансплантацией стволовых клеток с инфекцией RSV [140]. У детей с ослабленным иммунитетом и инфекцией RSV периодические высокие дозы (60 мг) рибавирина / мл в течение 2 часов, вводимые 3 раза в день, хорошо переносились, ассоциировались с клиническим ответом, сравнимым со стандартной непрерывной терапией, и ассоциировались со значительно меньшим загрязнением окружающей среды и воздействием на здоровье: медицинских работников и с большей доступностью для пациентов [141, 142].

Парагрипп ассоциируется с потенциально серьезными осложнениями у реципиентов трансплантата сердце-легкие, с возможной ролью в остром отторжении аллотрансплантата и облитерирующем поствирусном бронхиолите [143]. Ингаляционный рибавирин в этой популяции ассоциировался с клиническим улучшением, хотя клинический опыт ограничен [144]. У реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток парагриппозавирусная инфекция является серьезной в присутствии других копатогенов и у пациентов с дыхательной недостаточностью, и лечение рибавирином в форме аэрозоля не было связано с уменьшением продолжительности выделения вируса или смертностью, связанной с пневмонией [145].

Вирус гриппа A является основной причиной заболеваемости и смертности, и инфекции часто бывают тяжелыми у пациентов с дефектным адаптивным Т-клеточным ответом. Лекарственная устойчивость к ингибиторам нейраминидазы представляет собой серьезную проблему лечения в условиях плохого ответа на обычные вакцины в популяции высокого риска рака и трансплантата [146]. Аэрозольный рибавирин 60 мг / мл для трех дневных доз продолжительностью 15 мин был эффективен против гриппа A и B у мышей [147]. Недавно было показано, что мегадоза рибавирина (100 мг / мл) эффективна у мышей, инфицированных летальным вирусом гриппа A h4N2.Эта мегадозовая терапия в течение всего 4 дней привела к выживаемости> 90% при назначении в течение 24–48 часов после инфицирования [148]. Необходимы дальнейшие клинические исследования для оценки соответствующей дозы и эффективности рибавирина для лечения лекарственно-устойчивой или лекарственно-резистентной вирулентной инфекции, вызванной вирусом гриппа.

Метапневмовирус человека возник как распространенный вирусный патоген дыхательных путей, связанный с субклиническим или легким заболеванием. Иногда было показано, что у пациентов с Т-клеточными иммунными дефектами hMPV вызывает диссеминированное смертельное заболевание [149].У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток или солидных органов, эти инфекции, даже при ограниченном легочном заболевании, представляют опасность для жизни и повышают риск поствирусной инвазивной грибковой пневмонии [150]. Внутривенный рибавирин считается наилучшим доступным лечением этих серьезных диссеминированных или легочных инфекций hMPV, что отражает противовирусный эффект препарата и возможные лекарственные иммуномодулирующие свойства, которые могут еще больше повысить клиренс вируса и помочь в разрешении инфекции, особенно при ослабленном иммунитете. хост [151].

У пациентов с непереносимостью внутривенного рибавирина из-за гемолитической анемии и других серьезных осложнений с некоторым успехом применялось аэрозольное лечение легочного hMPV [152]. Точно так же при лечении пневмотропного аденовируса человека аэрозольный рибавирин предпочтительнее внутривенного из-за высокой концентрации препарата, достигаемой в альвеолах, по сравнению с внутривенной терапией рибавирином, которая может не приводить к цитотоксическим концентрациям в легочной ткани [153]. Однако это может быть не единственным определяющим фактором клинической эффективности терапии рибавирином, поскольку лекарственное усиление активности Т-хелперных Т-клеток Th2 требует дальнейшей оценки в клинических испытаниях [151].

6. Системы небулайзера

Критическим фактором для всех ингаляционных терапевтических средств являются характеристики системы доставки. Для всех методов лечения, обсуждаемых здесь, использовались жидкие аэрозоли, чаще всего генерируемые воздушно-струйными небулайзерами, хотя все чаще используются дополнительные технологии [156]. Воздухоструйный и ультразвуковой небулайзеры генерируют аэрозоль под высоким давлением и вибрацией пьезоэлектрического кристалла соответственно. Эти обычно используемые системы доставки обеспечивают адекватное отложение антимикробных препаратов в легких у амбулаторных пациентов, тогда как доставка лекарств ниже у пациентов в критическом состоянии, получающих вспомогательную вентиляцию легких [157,158].В новых электрических генераторах аэрозолей используется вибрирующая сетка или пластина с множеством отверстий, которые увеличивают отложение лекарства в легких в 2–3 раза и значительно повышают выход лекарства по сравнению с аэрозольными небулайзерами. Это следует учитывать для аэрозольной доставки лекарств у пациентов с пневмонией на ИВЛ [159].

Точно так же ингаляционная терапия цитокинами кажется привлекательной для различных трудно поддающихся лечению микобактериальных инфекций, поражающих легкие, хотя доставка этих агентов к месту инфекции представляет собой сложную задачу.В стандартных небулайзерных системах, таких как Respirgard или Misty-neb, только 5–7% общей введенной дозы достигает легочной ткани [74, 160]. Эту трудность можно уменьшить, используя высокоэффективные воздушно-струйные или ультразвуковые небулайзеры или специализированные системы доставки с использованием генераторов электрического аэрозоля нового поколения для достижения терапевтических концентраций иммуномодулирующих цитокинов в месте легочной инфекции. Для получения дополнительной информации отсылаем читателя к недавним обзорным статьям [161].

7. Резюме

Легкие являются наиболее частым очагом серьезной инфекции из-за их большой площади поверхности, подверженной воздействию внешней среды, и минимальной барьерной защиты. Однако такая архитектура делает легкие доступными для местной терапии. Терапевтические аэрозоли включают аэрозоли, направленные на улучшение мукоцилиарного клиренса патогенов, стимуляцию врожденной устойчивости к микробной инфекции, цитокиновую стимуляцию иммунной функции и доставку антибиотиков. Эти терапевтические средства все еще находятся в зачаточном состоянии, но имеют большие перспективы.

8. Мнение экспертов

  • По нашему мнению, ингаляционные противомикробные препараты используются недостаточно, особенно у пациентов с трудноизлечимыми легочными инфекциями низкой остроты.

  • Использование ингаляционной противомикробной терапии стало важной частью лечения инфекции дыхательных путей, вызываемой P. aeruginosa при муковисцидозе, и профилактики инвазивной грибковой инфекции у пациентов, перенесших трансплантацию сердца и легких.

  • В дальнейшем развитии этой области мы рекомендуем сделать акцент на изучении использования аэрозольного гипертонического солевого раствора для уменьшения вызванных патогенами нарушений дыхательных путей у субъектов, инфицированных микробами с низкой вирулентностью, стимуляции врожденной резистентности для предотвращения пневмония у субъектов с ослабленным иммунитетом, использующих цитокины или синтетические аналоги PAMP, и больше возможностей для использования ингаляционных противомикробных препаратов.

Сноски

Заявление о заинтересованности

Это исследование было частично поддержано грантом CA16672 для поддержки онкологических центров Национальных институтов здравоохранения.

Библиография

1. Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 2004 г. — История изменений. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2004. [Google Scholar] 3. Джоос Л., Тамм М. Нарушение защиты легочного хозяина у хозяина с ослабленным иммунитетом: химиотерапия рака. Proc Am Thorac Soc. 2005. 2 (5): 445–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ноулз М.Р., Буше Р.С. Очистка от слизи как основной врожденный защитный механизм дыхательных путей млекопитающих. J Clin Invest. 2002. 109 (5): 571–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Трэвис С.М., Сингх П.К., валлийский MJ.Противомикробные пептиды и белки во врожденной защите поверхности дыхательных путей. Curr Opin Immunol. 2001. 13 (1): 89–95. [PubMed] [Google Scholar] 8. Flanders SACH, Saint S. Нозокомиальная пневмония: состояние науки. Am J Infect Control. 2006; (34): 84–93. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ноулз М.Р., Буше Р.С. Очистка от слизи как основной врожденный защитный механизм дыхательных путей млекопитающих. J Clin Invest. 2002. 109 (5): 571–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Ратьен Ф. Восстановление жидкости на поверхности дыхательных путей при муковисцидозе.N Engl J Med. 2006. 354 (3): 291–3. [PubMed] [Google Scholar] 11. Тарран Р., Дональдсон С., Буше Р. Обоснование применения гипертонической солевой терапии при муковисцидозе легких. Semin Respir Crit Care Med. 2007. 28 (3): 295–302. [PubMed] [Google Scholar] 12. Eng PA, Morton J, Douglass JA и др. Краткосрочная эффективность распыляемого ультразвуком гипертонического раствора при муковисцидозе. Педиатр Пульмонол. 1996. 21 (2): 77–83. [PubMed] [Google Scholar] 13. Робинсон М., Регнис Дж. А., Бейли Д. Л. и др. Влияние гипертонического раствора, амилорида и кашля на мукоцилиарный клиренс у пациентов с муковисцидозом.Am J Respir Crit Care Med. 1996. 153 (5): 1503–1509. [PubMed] [Google Scholar] 14. Суд Н., Беннетт В.Д., Земан К. и др. Повышение концентрации вдыхаемого физиологического раствора с амилоридом или без него: влияние на мукоцилиарный клиренс у нормальных субъектов. Am J Respir Crit Care Med. 2003. 167 (2): 158–63. [PubMed] [Google Scholar] 15. Wark PA, McDonald V. Распыленный гипертонический раствор для лечения муковисцидоза. Кокрановская база данных Syst Rev.2003; (1): CD001506. [PubMed] [Google Scholar] 16. Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л. и др. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с применением гипертонического раствора.N Engl J Med. 2006; 354 ​​(3): 241–50. [PubMed] [Google Scholar] 17. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р. и др. Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med. 2006. 354 (3): 229–40. [PubMed] [Google Scholar] 18. Керем Э., Бистрицер Т., Ханукоглу А. и др. Дисфункция легочного эпителия натриевых каналов и избыток жидкости в дыхательных путях при псевдогипоальдостеронизме. N Engl J Med. 1999. 341 (3): 156–62. [PubMed] [Google Scholar] 19. Уильямс О.В., Шарафхане А., Ким В. и др.Слизь в дыхательных путях: от производства до секрета. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006. 34 (5): 527–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Буше RC. Обезвоживание поверхности дыхательных путей при муковисцидозе: патогенез и терапия. Annu Rev Med. 2007. 58: 157–70. [PubMed] [Google Scholar] 22. Эванс С.М., Уильямс О.В., Тувим М.Дж. и др. Муцин продуцируется clara-клетками проксимальных дыхательных путей мышей, зараженных антигеном. Am J Respir Cell Mol Biol. 2004. 31 (4): 382–94. [PubMed] [Google Scholar] 23. Уильямс О.В., Шарафхане А., Ким В. и др.Слизь в дыхательных путях: от производства до секрета. Am J Respir Cell Mol Biol. 2006. 34 (5): 527–36. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24. Акинби Х.Т., Эпод Р., Бхатт Х. и др. Уничтожение бактерий усиливается экспрессией лизоцима в легких трансгенных мышей. J Immunol. 2000. 165 (10): 5760–6. [PubMed] [Google Scholar] 25. Bals R, Weiner DJ, Moscioni AD, et al. Усиление врожденной защиты хозяина за счет экспрессии антимикробного пептида кателицидина. Infect Immun. 1999. 67 (11): 6084–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26.Коул А.М., Ляо Х.И., Стучлик О. и др. Катионные полипептиды необходимы для антибактериальной активности жидкости дыхательных путей человека. J Immunol. 2002. 169 (12): 6985–91. [PubMed] [Google Scholar] 27. Коул AM, Thapa DR, Gabayan V и др. Снижение клиренса Pseudomonas aeruginosa из дыхательных путей мышей с дефицитом лизоцима M. J Leukoc Biol. 2005; 78 (5): 1081–5. [PubMed] [Google Scholar] 28. Moser C, Weiner DJ, Lysenko E, et al. бета-дефенсин 1 способствует развитию врожденного иммунитета легких у мышей. Infect Immun. 2002. 70 (6): 3068–72.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Эванс С.Е., Хан П.Й., Макканн Ф. и др. Бета-глюканы клеточной стенки Pneumocystis стимулируют генерацию хемокинов альвеолярными эпителиальными клетками через механизмы, зависящие от ядерного фактора, каппа-B. Am J Respir Cell Mol Biol. 2005. 32 (6): 490–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Агусти С., Рано А., Ровира М. и др. Воспалительный ответ, связанный с легочными осложнениями у пациентов с иммунодефицитом, не связанным с ВИЧ. Грудная клетка. 2004. 59 (12): 1081–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31.Бартон Г.М., Меджитов Р. Сигнальные пути толл-подобных рецепторов. Наука. 2003. 300 (5625): 1524–15. [PubMed] [Google Scholar] 32. Болдрик Дж. К., Ализаде А. А., Дин М. и др. Стереотипные и специфические программы экспрессии генов в врожденных иммунных реакциях человека на бактерии. Proc Natl Acad Sci USA. 2002. 99 (2): 972–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Капетанович Р., Кавайон Дж. М.. Ранние события врожденного иммунитета при распознавании микробных патогенов. Экспертное мнение Biol Ther. 2007. 7 (6): 907–18. [PubMed] [Google Scholar] 34.Каваи Т., Акира С. Сигнализация TLR. Смерть клетки отличается. 2006. 13 (5): 816–25. [PubMed] [Google Scholar] 35. Копп Э., Меджитов Р. Распознавание микробной инфекции по Toll-подобным рецепторам. Curr Opin Immunol. 2003. 15 (4): 396–401. [PubMed] [Google Scholar] 36. Чжан Г., Гош С. Активация NF-kappaB, опосредованная Toll-подобным рецептором: филогенетически консервативная парадигма врожденного иммунитета. J Clin Invest. 2001. 107 (1): 13–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Улевич Р.Ю. Терапия, направленная на врожденную иммунную систему.Nat Rev Immunol. 2004. 4 (7): 512–20. [PubMed] [Google Scholar] 38. Аревало И., Туллиано Дж., Киспе А. и др. Роль имиквимода и парентерального антимониата меглумина в начальном лечении кожного лейшманиоза. Clin Infect Dis. 2007. 44 (12): 1549–54. [PubMed] [Google Scholar] 39. Канистанон Д., Хаджар А.М., Пеллетье М.Р. и др. Мутант Francisella по углеводной модификации липида А вызывает защитный иммунитет. PLoS Pathog. 2008; 4 (2): e24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Лембо А., Пеллетье М., Айер Р. и др.Введение синтетического агониста TLR4 защищает мышей от легочной туляремии. J Immunol. 2008. 180 (11): 7574–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Лурманн А., Дейтерс Ю., Скокова Дж. И др. Эффекты in vivo синтетического 2-килодальтонного активирующего макрофаги липопептида Mycoplasma fermentans после легочного применения. Infect Immun. 2002. 70 (7): 3785–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. МакХатчисон Дж. Г., Бэкон Б. Р., Гордон С. К. и др. Фаза 1B, рандомизированное двойное слепое исследование с увеличением дозы CPG 10101 у пациентов с хроническим вирусом гепатита С.Гепатология. 2007. 46 (5): 1341–9. [PubMed] [Google Scholar] 43. Raberg L, Sim D, Read AF. Распутывание генетической изменчивости для устойчивости и толерантности к инфекционным заболеваниям у животных. Наука. 2007. 318 (5851): 812–4. [PubMed] [Google Scholar] 44. Уильямс Т.Н., Мванги Т.В., Вамбуа С. и др. Отрицательный эпистаз между защитным действием от малярии альфа + -талассемии и серповидно-клеточной характеристикой. Нат Жене. 2005. 37 (11): 1253–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Эванс С.Е., Скотт Б.Л., Клемент К.Г. и др.Стимулированная врожденная резистентность эпителия легких защищает мышей от бактерий и грибков. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 27 марта; [Epub перед печатью] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Деннис Д.Т., Инглсби Т.В., Хендерсон Д.А. и др. Туляремия как биологическое оружие: управление медициной и общественным здравоохранением. ДЖАМА. 2001. 285 (21): 2763–73. [PubMed] [Google Scholar] 47. Хиллеман MR. Обзор: причины и профилактика в биологической войне и биотерроризме. Вакцина. 2002. 20 (25–26): 3055–67. [PubMed] [Google Scholar] 48.Уэйн Конлан Дж., Шен Х., Куоли Р. и др. Аэрозольная, но не внутрикожная иммунизация живым вакцинным штаммом Francisella tularensis защищает мышей от последующего аэрозольного заражения высоковирулентным штаммом патогена типа А посредством механизма, зависимого от Т-лимфоцитов и гамма-интерферона. Вакцина. 2005. 23 (19): 2477–85. [PubMed] [Google Scholar] 50. Тувим М.Дж., Эванс С.Е., Клемент К.Г. и др. Усиленное воспаление легких защищает от пневмонии гриппа А. PLoS ONE. 2009; 4 (1): e4176.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 51. Клемент К.Г., Эванс С.Е., Эванс С.М. и др. Стимуляция врожденного иммунитета легких защищает мышей от летальной пневмококковой пневмонии. Am J Respir Crit Care Med. 2008. 177 (12): 1322–30. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Могхаддам С.Дж., Клемент К.Г., Де ла Гарза М.М. и др. Лизат Haemophilus influenzae индуцирует аспекты фенотипа хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008. 38 (6): 629–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53.Brandl K, Plitas G, Mihu CN и др. Устойчивые к ванкомицину энтерококки используют вызванный антибиотиками врожденный иммунный дефицит. Природа. 2008. 455 (7214): 804–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 54. Hoogerwerf JJ, de Vos AF, Bresser P, et al. Воспаление легких, вызванное липотейхоевой кислотой или липополисахаридом у человека. Am J Respir Crit Care Med. 2008. 178 (1): 34–41. [PubMed] [Google Scholar] 55. Реппе К., Черниг Т., Лурманн А. и др. Иммуностимуляция липопептидом-2, активирующим макрофаги, увеличивала выживаемость при пневмонии мышей.Am J Respir Cell Mol Biol. 2009. 40 (4): 474–81. [PubMed] [Google Scholar] 56. Багчи А., Херруп Э.А., Уоррен Х.С. и др. MyD88-зависимый и MyD88-независимый пути синергизма, прайминга и толерантности между агонистами TLR. J Immunol. 2007. 178 (2): 1164–71. [PubMed] [Google Scholar] 57. Trinchieri G, Sher A. Сотрудничество сигналов Toll-подобных рецепторов во врожденной иммунной защите. Nat Rev Immunol. 2007. 7 (3): 179–90. [PubMed] [Google Scholar] 58. Меджитов Р. Распознавание микроорганизмов и активация иммунного ответа.Природа. 2007. 449 (7164): 819–26. [PubMed] [Google Scholar] 59. Foster SL, Hargreaves DC, Medzhitov R. Ген-специфический контроль воспаления с помощью TLR-индуцированных модификаций хроматина. Природа. 2007. 447 (7147): 972–8. [PubMed] [Google Scholar] 60. Тадзава Р., Хамано Э., Араи Т. и др. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и легочный иммунитет при легочном альвеолярном протеинозе. Am J Respir Crit Care Med. 2005. 171 (10): 1142–9. [PubMed] [Google Scholar] 61. Андерсон П.М., Маркович С.Н., Слоан Дж. А. и др. Аэрозольный гранулоцитарный макрофаг-колониестимулирующий фактор: низкая токсичность, легочная биологическая терапия у пациентов с метастазами в легких.Clin Cancer Res. 1999. 5 (9): 2316–23. [PubMed] [Google Scholar] 62. Trapnell BC, Whitsett JA, Nakata K. Легочный альвеолярный протеиноз. N Engl J Med. 2003. 349 (26): 2527–39. [PubMed] [Google Scholar] 63. Киннула В., Маттсон К., Кантелл К. Фармакокинетика и токсичность вдыхаемого человеческого интерферона-альфа у пациентов с раком легких. J Interferon Res. 1989. 9 (4): 419–23. [PubMed] [Google Scholar] 64. Маасилта П., Халме М., Маттсон К. и др. Фармакокинетика ингаляционного рекомбинантного и природного альфа-интерферона. Ланцет.1991; 337 (8737): 371. [PubMed] [Google Scholar] 65. Киннула В., Кантелл К., Маттсон К. Эффект вдыхаемого природного интерферона-альфа на диффузную бронхоальвеолярную карциному. Eur J Cancer. 1990; 26 (6): 740–1. [PubMed] [Google Scholar] 66. Маасилта П., Холсти Л. Р., Халме М. и др. Природный альфа-интерферон в сочетании с гиперфракционированной лучевой терапией при лечении немелкоклеточного рака легкого. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992. 23 (4): 863–8. [PubMed] [Google Scholar] 67. Giosue S, Casarini M, Alemanno L и др.Эффекты аэрозольного интерферона-альфа у больных туберкулезом легких. Am J Respir Crit Care Med. 1998. 158 (4): 1156–62. [PubMed] [Google Scholar] 68. Giosue S, Casarini M, Ameglio F и др. Аэрозольное лечение интерфероном-альфа у пациентов с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью. Eur Cytokine Netw. 2000. 11 (1): 99–104. [PubMed] [Google Scholar] 69. Мартин Р. Дж., Богуневич М., Хенсон Дж. Э. и др. Воздействие вдыхаемого гамма-интерферона на нормальные дыхательные пути человека. Am Rev Respir Dis. 1993; 148 (6 Pt 1): 1677–82.[PubMed] [Google Scholar] 70. Богуневич М., Мартин Р.Дж., Мартин Д. и др. Эффекты распыленного рекомбинантного гамма-интерферона на астматические дыхательные пути. J Allergy Clin Immunol. 1995. 95 (1 Pt 1): 133–5. [PubMed] [Google Scholar] 71. Кондо Р., Раджу Б., Канова А. и др. Рекомбинантный гамма-интерферон стимулирует передачу сигнала и экспрессию генов в альвеолярных макрофагах in vitro и у больных туберкулезом. Infect Immun. 2003. 71 (4): 2058–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Раджу Б., Хосино Ю., Кувабара К. и др.Аэрозольный гамма-интерферон (IFN-гамма) индуцирует экспрессию генов, кодирующих IFN-гамма-индуцибельный белок 10 килодальтон, но не индуцибельную синтазу оксида азота в легких во время туберкулеза. Infect Immun. 2004. 72 (3): 1275–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Кондо R, Rom WN, Schluger NW. Лечение туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью с помощью аэрозольного гамма-интерферона. Ланцет. 1997. 349 (9064): 1513–5. [PubMed] [Google Scholar] 74. Condos R, Hull FP, Schluger NW и др.Региональное отложение аэрозольного гамма-интерферона при туберкулезе легких. Грудь. 2004. 125 (6): 2146–55. [PubMed] [Google Scholar] 75. Moss RB, Mayer-Hamblett N, Wagener J, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с увеличением дозы аэрозольного интерферона гамма-1b у пациентов с кистозным фиброзом легких легкой и средней степени тяжести. Педиатр Пульмонол. 2005. 39 (3): 209–18. [PubMed] [Google Scholar] 76. Накос Г., Маламу-Мици В.Д., Лачана А. и др. Иммунопаралич у больных с тяжелой травмой и действие ингаляционного гамма-интерферона.Crit Care Med. 2002. 30 (7): 1488–94. [PubMed] [Google Scholar] 77. Вирголини I, Куртаран А., Леймер М. и др. Ингаляционная сцинтиграфия с меченным йодом-123 интерфероном гамма-1b: исследование легочного отложения и повышения дозы у здоровых добровольцев. J Nucl Med. 1997. 38 (9): 1475–81. [PubMed] [Google Scholar] 78. Рао Р.Д., Андерсон П.М., Арндт К.А. и др. Терапия аэрозольным гранулоцитарным макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) при метастатическом раке. Am J Clin Oncol. 2003. 26 (5): 493–8. [PubMed] [Google Scholar] 79.Нивен Р.В., Уиткомб К.Л., Шенер Л. и др. Легочная абсорбция аэрозольного и интратрахеально инстиллированного rhG-CSF и моноПЭГилированного rhG-CSF. Pharm Res. 1995. 12 (9): 1343–9. [PubMed] [Google Scholar] 80. Мачида М., Хаяси М., Авазу С. Абсорбция в легких рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (rhG-CSF) после интратрахеального введения крысам. Биол Фарм Булл. 1996. 19 (2): 259–62. [PubMed] [Google Scholar] 81. Gatmaitan BG, Carruthers MM, Lerner AM. Гентамицин в лечении первичных грамотрицательных пневмоний.Am J Med Sci. 1970. 260 (2): 90–4. [PubMed] [Google Scholar] 83. Klastersky J, Geuning C, Mouawad E, et al. Эндотрахеальный гентамицин при бронхиальных инфекциях у пациентов с трахеостомией. Грудь. 1972: 61 (2): 117–20. [PubMed] [Google Scholar] 85. Odio W, Van Laer E, Klastersky J. Концентрации гентамицина в бронхиальном секрете после внутримышечного и эндотрахеального введения. J Clin Pharmacol. 1975. 15 (7): 518–24. [PubMed] [Google Scholar] 86. Панидис Д., Маркантонис С.Л., Бутзука Э. и др. Проникновение гентамицина в жидкость выстилки альвеол у пациентов в критическом состоянии с вентилятор-ассоциированной пневмонией.Грудь. 2005. 128 (2): 545–52. [PubMed] [Google Scholar] 87. Каркас А.Дж., Гарсия-Сатуе Д.Л., Сапатер П. и др. Проникновение тобрамицина в эпителиальную выстилочную жидкость пациентов с пневмонией. Clin Pharmacol Ther. 1999. 65 (3): 245–50. [PubMed] [Google Scholar] 88. Valcke YJ, Vogelaers DP, Colardyn FA и др. Проникновение нетилмицина в нижние дыхательные пути после приема один раз в сутки. Грудь. 1992. 101 (4): 1028–32. [PubMed] [Google Scholar] 89. Брауде А.С., Хорнштейн А., Кляйн М. и др. Распределение тобрамицина в легких.Am Rev Respir Dis. 1983; 127 (5): 563–5. [PubMed] [Google Scholar] 90. Kuhn RJ. Фармацевтические соображения при аэрозольной доставке лекарств. Фармакотерапия. 2002; 22 (3 Pt 2): 80S – 5S. [PubMed] [Google Scholar] 91. Goldstein I, Wallet F, Nicolas-Robin A и др. Отложение в легких и эффективность распыленного амикацина при пневмонии, вызванной Escherichia coli, у вентилируемых поросят. Am J Respir Crit Care Med. 2002. 166 (10): 1375–81. [PubMed] [Google Scholar] 92. Гольдштейн I, Кошелек F, Роберт Дж. И др. Концентрация распыленного амикацина в легочной ткани во время искусственной вентиляции легких у поросят со здоровыми легкими.Am J Respir Crit Care Med. 2002. 165 (2): 171–5. [PubMed] [Google Scholar] 93. Klastersky J, Carpentier-Meunier F, Kahan-Coppens L, et al. Антибиотики при грамотрицательной бронхопневмонии назначаются эндотрахеально. Грудь. 1979; 75 (5): 586–91. [PubMed] [Google Scholar] 94. Флюм П, Клепсер МЭ. Обоснование использования антибиотиков в аэрозольной форме. Фармакотерапия. 2002; 22 (3 Pt 2): 71S – 9S. [PubMed] [Google Scholar] 95. Мур Р.Д., Литман П.С., Смит С.Р. Клинический ответ на терапию аминогликозидами: важность отношения максимальной концентрации к минимальной ингибирующей концентрации.J Infect Dis. 1987. 155 (1): 93–9. [PubMed] [Google Scholar] 96. Мур RD, Смит CR, Литман PS. Связь уровней аминогликозидов в плазме со смертностью у пациентов с грамотрицательной бактериемией. J Infect Dis. 1984. 149 (3): 443–8. [PubMed] [Google Scholar] 97. Schentag JJ. Корреляция фармакокинетических параметров с эффективностью антибиотиков: взаимосвязь между концентрациями в сыворотке, значениями МИК и бактериальной эрадикацией у пациентов с грамотрицательной пневмонией. Scand J Infect Dis Suppl. 1990; 74: 218–34.[PubMed] [Google Scholar] 98. Дезил-Эванс Л.М., Мерфи Дж. Э., Джоб М.Л. Корреляция фармакокинетических показателей с терапевтическим исходом у пациентов, получающих аминогликозиды. Clin Pharm. 1986. 5 (4): 319–24. [PubMed] [Google Scholar] 99. Коллинз Т., Гердинг Д.Н. Аминогликозиды в сравнении с бета-лактамами при грамотрицательной пневмонии. Semin Respir Infect. 1991. 6 (3): 136–46. [PubMed] [Google Scholar] 100. Бернс Дж. Л., Ван Дальфсен Дж. М., Шавар Р. М. и др. Влияние хронического периодического введения ингаляционного тобрамицина на респираторную микробную флору у пациентов с муковисцидозом.J Infect Dis. 1999. 179 (5): 1190–6. [PubMed] [Google Scholar] 101. Valcke Y, Pauwels R, Van der Straeten M. Проникновение аминогликозидов в жидкость выстилки альвеол крыс. Эффект воспаления дыхательных путей. Am Rev Respir Dis. 1990. 142 (5): 1099–103. [PubMed] [Google Scholar] 102. Меерс П., Невилл М., Малинин В. и др. Проникновение биопленки, запускаемое высвобождение и активность ингаляционного липосомального амикацина in vivo при хронических инфекциях легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa. J Antimicrob Chemother. 2008. 61 (4): 859–68.[PubMed] [Google Scholar] 103. Дэвис К.К., Као П.Н., Якобс С.С. и др. Аэрозольный амикацин для лечения легочных инфекций Mycobacterium avium: серия наблюдательных случаев. BMC Pulm Med. 2007; 7: 2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Макколл С.Ю., Спруилл В.Дж., Уэйд В.Е. Применение тобрамицина в аэрозольной форме при лечении резистентного псевдомонадного пневмонита. Ther Drug Monit. 1989. 11 (6): 692–5. [PubMed] [Google Scholar] 105. Допфер Р., Брэнд П, Маллингер Б. и др. Ингаляция тобрамицина у больных муковисцидозом: сравнение двух методов.J. Physiol Pharmacol. 2007; 58 (Дополнение 5) (Pt 1): 141–54. [PubMed] [Google Scholar] 106. Ленуар Г., Антипкин Ю.Г., Миано А. и др. Эффективность, безопасность и местная фармакокинетика высококонцентрированного распыленного тобрамицина у пациентов с муковисцидозом, колонизированными синегнойной палочкой. Педиатрические препараты. 2007; 9 (Дополнение 1): 11–20. [PubMed] [Google Scholar] 107. Рэмси Б.В., Доркин Х.Л., Айзенберг Дж. Д. и др. Эффективность аэрозольного тобрамицина у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med. 1993. 328 (24): 1740–6. [PubMed] [Google Scholar] 109.Кантон Р., Кобос Н., де Грасиа Дж. И др. Антимикробная терапия легочной патогенной колонизации и инфекции Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом. Clin Microbiol Infect. 2005. 11 (9): 690–703. [PubMed] [Google Scholar] 110. Sexauer WP, Fiel SB. Аэрозольные антибиотики при муковисцидозе. Semin Respir Crit Care Med. 2003. 24 (6): 717–26. [PubMed] [Google Scholar] 111. Кун П., Ландау Л.И., Фелан П.Д. Распыленный гентамицин у детей и подростков с муковисцидозом. Aust Paediatr J.1984. 20 (1): 43–5. [PubMed] [Google Scholar] 112. Уолл М.А., Терри А.Б., Айзенберг Дж. И др. Ингаляционные антибиотики при муковисцидозе. Ланцет. 1983; 1 (8337): 1325. [PubMed] [Google Scholar] 113. Стейнкамп Г., Туммлер Б., Гаппа М. и др. Длительная аэрозольная терапия тобрамицином при муковисцидозе. Педиатр Пульмонол. 1989. 6 (2): 91–8. [PubMed] [Google Scholar] 114. Смит А.Л., Рэмси Б.В., Хеджес Д.Л. и др. Безопасность применения аэрозольного тобрамицина в течение 3 месяцев пациентам с муковисцидозом. Педиатр Пульмонол. 1989. 7 (4): 265–71.[PubMed] [Google Scholar] 115. Рэмси Б.В., Пепе М.С., Куан Дж. М. и др. Периодическое введение ингаляционного тобрамицина пациентам с муковисцидозом. Группа по изучению муковисцидоза, вдыхаемого тобрамицином. N Engl J Med. 1999. 340 (1): 23–30. [PubMed] [Google Scholar] 116. Мох РБ. Долгосрочные преимущества ингаляционного тобрамицина у подростков с муковисцидозом. Грудь. 2002. 121 (1): 55–63. [PubMed] [Google Scholar] 117. Стивенс Д., Гэри Н., Айлз А. и др. Эффективность ингаляционного тобрамицина при лечении обострений легких у детей с муковисцидозом.Pediatr Infect Dis. 1983; 2 (3): 209–11. [PubMed] [Google Scholar] 118. Schaad UB, Wedgwood-Krucko J, Suter S и др. Эффективность ингаляционного амикацина в качестве дополнения к внутривенной комбинированной терапии (цефтазидим и амикацин) при муковисцидозе. J Pediatr. 1987. 111 (4): 599–605. [PubMed] [Google Scholar] 119. Билтон Д., Хениг Н., Моррисси Б. и др. Добавление ингаляционного тобрамицина к ципрофлоксацину при обострении инфекции Pseudomonas aeruginosa при бронхоэктазах у взрослых. Грудь. 2006. 130 (5): 1503–10. [PubMed] [Google Scholar] 121.Рубин Б.К. Антибиотики в аэрозольной форме для лечения бронхоэктазов без кистозного фиброза. J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2008. 21 (1): 71–6. [PubMed] [Google Scholar] 122. Drobnic ME, Sune P, Montoro JB и др. Ингаляционный тобрамицин пациентам с неуковным фиброзом, бронхоэктазами и хронической бронхиальной инфекцией, вызванной синегнойной палочкой. Энн Фармакотер. 2005. 39 (1): 39–44. [PubMed] [Google Scholar] 123. Баркер А.Ф., Коуч Л., Фил С.Б. и др. Раствор тобрамицина для ингаляций снижает плотность мокроты синегнойной палочки при бронхоэктазах.Am J Respir Crit Care Med. 2000. 162 (2 Pt 1): 481–5. [PubMed] [Google Scholar] 124. Шейнберг П., Шор Э. Пилотное исследование безопасности и эффективности раствора тобрамицина для ингаляции у пациентов с тяжелыми бронхоэктазами. Грудь. 2005. 127 (4): 1420–146. [PubMed] [Google Scholar] 125. Додек П., Кинан С., Кук Д. и др. Основанное на фактических данных клиническое руководство по профилактике вентилятор-ассоциированной пневмонии. Ann Intern Med. 2004. 141 (4): 305–13. [PubMed] [Google Scholar] 126. Falagas ME, Siempos II, Bliziotis IA, et al.Введение антибиотиков через дыхательные пути для профилактики пневмонии, приобретенной в ОИТ: метаанализ сравнительных исследований. Crit Care. 2006; 10 (4): R123. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 127. Ратгебер Дж., Зильманн С., Панцер С. и др. Профилактика пневмонии путем эндотрахеальной микронебулизации тобрамицина. Анастезиол Интенсивмед Нефалмед Шмерцтер. 1993. 28 (1): 23–9. [PubMed] [Google Scholar] 128. Klastersky J, Huysmans E, Weerts D, et al. Эндотрахеально вводимый гентамицин для профилактики инфекций дыхательных путей у пациентов с трахеостомией: двойное слепое исследование.Грудь. 1974. 65 (6): 650–4. [PubMed] [Google Scholar] 129. Таблан О.К., Андерсон Л.Дж., Бессер Р. и др. Руководство по профилактике пневмонии, связанной с оказанием медицинской помощи, 2003 г .: рекомендации CDC и Консультативного комитета по практике инфекционного контроля в здравоохранении. MMWR Recomm Rep. 2004; 53 (RR-3): 1–36. [PubMed] [Google Scholar] 130. Falagas ME, Agrafiotis M, Athanassa Z и др. Введение антибиотиков через дыхательные пути в качестве монотерапии пневмонии. Эксперт Rev Anti Infect Ther. 2008. 6 (4): 447–52. [PubMed] [Google Scholar] 131.Ghannam DE, Rodriguez GH, Raad II и др. Ингаляционные аминогликозиды у онкологических больных с связанной с вентилятором грамотрицательной бактериальной пневмонией: безопасность и осуществимость в эпоху роста лекарственной устойчивости. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009. 28 (3): 253–9. [PubMed] [Google Scholar] 132. Палмер Л. Б., Смолдон Г. К., Чен Дж. Дж. И др. Аэрозольные антибиотики и трахеобронхит, связанный с вентилятором, в отделении интенсивной терапии. Crit Care Med. 2008; 36 (7): 2008–13. [PubMed] [Google Scholar] 133. Морозини М.И., Гарсия-Кастильо М., Лоза Э. и др.Контрольные точки для прогнозирования чувствительности Pseudomonas aeruginosa к вдыхаемому тобрамицину у пациентов с муковисцидозом: использование тест-полосок Etest с высоким диапазоном значений. J Clin Microbiol. 2005. 43 (9): 4480–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 134. Линден П.К., Патерсон Д.Л. Парентеральный и ингаляционный колистин для лечения вентилятор-ассоциированной пневмонии. Clin Infect Dis. 2006; 43 (Дополнение 2): S89 – S4. [PubMed] [Google Scholar] 135. Михалопулос А., Фотакис Д., Вирцили С. и др. Колистин в аэрозольной форме в качестве дополнительного лечения респираторно-ассоциированной пневмонии, вызванной грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью: проспективное исследование.Respir Med. 2008. 102 (3): 407–12. [PubMed] [Google Scholar] 136. Kwa AL, Loh C, Low JG и др. Распыленный колистин в лечении пневмонии, вызванной множественной лекарственной устойчивостью Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa. Clin Infect Dis. 2005. 41 (5): 754–7. [PubMed] [Google Scholar] 137. Берлана Д., Ллоп Дж. М., Форт Е. и др. Использование колистина для лечения грамотрицательных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью. Am J Health Syst Pharm. 2005. 62 (1): 39–47. [PubMed] [Google Scholar] 138. Hamer DH. Лечение внутрибольничной пневмонии и трахеобронхита, вызванных синегнойной палочкой с множественной лекарственной устойчивостью, колистином в аэрозольной форме.Am J Respir Crit Care Med. 2000. 162 (1): 328–30. [PubMed] [Google Scholar] 139. Маккой К.С., Квиттнер А.Л., Оерманн С.М. и др. Азтреонам лизин вдыхается при хронической болезни дыхательных путей Pseudomonas aeruginosa при муковисцидозе. Am J Respir Crit Care Med. 2008. 178 (9): 921–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 140. Сафдар А. Стратегии усиления иммунной функции у реципиентов гемопоэтической трансплантации, у которых есть грибковые инфекции. Пересадка костного мозга. 2006. 38 (5): 327–37. [PubMed] [Google Scholar] 141. Сафдар А.Трудности с грибковыми инфекциями у пациентов с острым миелогенным лейкозом: стратегии повышения иммунитета. Онколог. 2007; 12 (Дополнение 2): 2–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Safdar ARG, Lichtiger B, Dickey BF и др. Повышение иммунитета рекомбинантным интерфероном гамма 1b у 20 пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями и системными оппортунистическими инфекциями, получавших переливания донорских гранулоцитов. Рак. 2006. 106 (12): 2664–71. [PubMed] [Google Scholar] 143. Монтойя Дж. Г., Чапарро С. В., Селис Д. и др. Инвазивный аспергиллез на фоне трансплантации сердца.Clin Infect Dis. 2003; 37 (Приложение 3): S281–92. [PubMed] [Google Scholar] 144. Гарсия-Видаль CUA, Кирби К.А., Марр К.А. Эпидемиология инвазивных инфекций плесени у реципиентов аллогенных стволовых клеток: биологические факторы риска инфекции в зависимости от времени после трансплантации. Clin Infect Dis. 2008. 47 (8): 1041–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 145. Маттиуцци Г.Н., Кантарджиан Х., Фадерл С. и др. Липидный комплекс амфотерицина B как профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов с острым миелогенным лейкозом и миелодиспластическим синдромом, проходящих индукционную химиотерапию.Рак. 2004. 100 (3): 581–9. [PubMed] [Google Scholar] 146. Сингх Н., Лимай А.П., Форрест Г. и др. Поздний инвазивный аспергиллез у реципиентов трансплантата в современную эпоху. Med Mycol. 2006. 44 (5): 445–9. [PubMed] [Google Scholar] 147. Schmitt HJ, Bernard EM, Hauser M, et al. Аэрозольный амфотерицин B эффективен для профилактики и лечения крысиной модели легочного аспергиллеза. Антимикробные агенты Chemother. 1988. 32 (11): 1676–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 148. Cicogna CE, White MH, Bernard EM и др.Эффективность профилактического аэрозольного липидного комплекса амфотерицина B на модели легочного аспергиллеза на крысах. Антимикробные агенты Chemother. 1997. 41 (2): 259–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 149. Коидзуми Т., Кубо К., Канеки Т. и др. Фармакокинетическая оценка амфотерицина B в легочной ткани: распределение легочной лимфы после внутривенной инъекции и распределение воздушного пространства после аэрозолизации и ингаляции амфотерицина B. Противомикробные агенты Chemother. 1998. 42 (7): 1597–600. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150.Коркоран Т.Е., Венкатараманан Р., Михельц К.М. и др. Аэрозольное отложение липидного комплекса амфотерицин-B (Abelcet) у реципиентов трансплантата легких. Am J Transplant. 2006. 6 (11): 2765–73. [PubMed] [Google Scholar] 151. Дрю Р.Х., Доддс Эшли Э., Бенджамин Д.К., мл. И др. Сравнительная безопасность липидного комплекса амфотерицина B и дезоксихолата амфотерицина B в качестве противогрибковой профилактики в виде аэрозоля у реципиентов трансплантата легких. Трансплантация. 2004. 77 (2): 232–7. [PubMed] [Google Scholar] 152. Монтойя Дж. Г., Хиральдо Л. Ф., Эфрон Б. и др.Инфекционные осложнения у 620 последовательных пациентов после трансплантации сердца в медицинском центре Стэнфордского университета. Clin Infect Dis. 2001. 33 (5): 629–40. [PubMed] [Google Scholar] 153. Палмер С.М., Дрю Р.Х., Уайтхаус Дж. Д. и др. Безопасность липидного комплекса амфотерицина B в аэрозольной форме у реципиентов трансплантата легких. Трансплантация. 2001. 72 (3): 545–8. [PubMed] [Google Scholar] 154. Ботинки RJ, Патерсон Д.Л., Олворт А.М. и др. Успешное лечение постгриппозного псевдомембранозного некротизирующего аспергиллеза бронхов липосомальным амфотерицином, ингаляционным амфотерицином B, гамма-интерфероном и GM-CSF.Грудная клетка. 1999. 54 (11): 1047–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 155. Сафдар А., О’Брайен С., Кури И.Ф. Эффективность и возможность применения липидной комплексной терапии амфотерицина В в аэрозольной форме при легочном зигомикозе с прорывом каспофунгина. Пересадка костного мозга. 2004. 34 (5): 467–8. [PubMed] [Google Scholar] 156. Дханд Р., Гунтур В.П. Как лучше всего доставлять аэрозольные препараты пациентам, находящимся на ИВЛ. Clin Chest Med. 2008. 29 (2): 277–96. vi. [PubMed] [Google Scholar] 157. Макинтайр Н.Р., Сильвер Р.М., Миллер К.В. и др.Доставка аэрозоля интубированным пациентам на ИВЛ. Crit Care Med. 1985. 13 (2): 81–4. [PubMed] [Google Scholar] 158. Заявление о консенсусе по аэрозолям-1991. Американская ассоциация респираторной помощи. Respir Care. 1991. 36 (9): 916–21. [PubMed] [Google Scholar] 159. Дханд Р., Сохал Х. Система доставки легочных лекарств для ингаляционной терапии у пациентов с механической вентиляцией легких. Эксперт Rev Med Devices. 2008; 5 (1): 9–18. [PubMed] [Google Scholar] 160. Blanchard JDCD и др. Отложение в легких интерферона гамма-1b после ингаляции через систему AERx vs.Небулайзер Respirgard II . Am J Respir Crit Care Med. 2003; 167: A373. [Аннотация встречи] [Google Scholar] 161. Уоттс А.Б., МакКонвилл Дж. Т., Уильямс РО. Современные методы лечения и технологические достижения в области доставки лекарственных средств в виде водных аэрозолей. Препарат Дев Инд Фарм. 2008. 34 (9): 913–22. [PubMed] [Google Scholar]

Будесонид (путь вдыхания) Меры предосторожности — Mayo Clinic

Меры предосторожности

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Очень важно, чтобы ваш врач проверял вас или состояние вашего ребенка при регулярных посещениях.Это позволит вашему врачу увидеть, работает ли лекарство должным образом, и проверить, нет ли каких-либо нежелательных эффектов, вызванных этим лекарством.

Вы или ваш ребенок не должны принимать это лекарство, если приступ астмы уже начался. Ваш врач пропишет вам другое лекарство (например, ингалятор короткого действия) для использования в случае острого приступа астмы. Если у вас есть вопросы по этому поводу, позвоните своему врачу.

Если симптомы у вас или вашего ребенка не улучшатся в течение одной-двух недель или если они ухудшились, проконсультируйтесь с врачом.

Это лекарство может ослабить вашу иммунную систему. Избегайте находиться рядом с больными людьми или людьми, у которых есть такие инфекции, как ветряная оспа или корь. Немедленно сообщите своему врачу, если считаете, что вы или ваш ребенок заразились ветряной оспой или корью.

Если у вас или вашего ребенка появилась кожная сыпь, крапивница или любой тип аллергической реакции (включая анафилаксию) на это лекарство, прекратите использование лекарства и как можно скорее обратитесь к врачу.

Это лекарство может также увеличить риск инфекций или язв во рту или горле.Немедленно обратитесь к врачу, если у вас или вашего ребенка есть какие-либо признаки инфекции горла.

Это лекарство может снизить минеральную плотность костей при длительном применении. Низкая минеральная плотность костей может вызвать ослабление костей или остеопороз. Если у вас есть какие-либо вопросы по этому поводу, поговорите со своим врачом.

Это лекарство может вызвать у детей более медленный рост, чем обычно. Это приведет к тому, что ребенок не наберет вес и не станет выше. Поговорите с врачом вашего ребенка, если вы считаете, что это проблема или у вас есть какие-либо опасения.

Это лекарство может увеличить риск того, что надпочечник станет менее активным, чем обычно. Надпочечники вырабатывают стероиды для вашего тела. Это более вероятно для людей, которые принимают стероиды в течение длительного времени или принимают высокие дозы. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас или у вашего ребенка более одного из следующих симптомов: потемнение кожи, диарея, головокружение, обмороки, потеря аппетита, депрессия, тошнота, кожная сыпь, необычная усталость или слабость или рвота. В редких случаях при использовании этого лекарства могут возникнуть изменения менструального цикла, прыщи, прыщи или увеличение веса (жировые отложения) вокруг лица, шеи и туловища.

Немедленно обратитесь к врачу, если помутнение зрения, трудности с чтением или любое другое изменение зрения происходит во время или после лечения. Ваш врач может попросить вас или вашего ребенка проверить глаза у офтальмолога (глазного врача).

Убедитесь, что врач или стоматолог знают, что вы или ваш ребенок принимаете это лекарство. Возможно, вам придется прекратить прием этого лекарства за несколько дней до операции.

Ваш врач может попросить вас или вашего ребенка иметь при себе медицинскую идентификационную карту, в которой указано, что это лекарство используется.Вам или вашему ребенку может потребоваться дополнительное лекарство во время чрезвычайной ситуации, тяжелого приступа астмы, болезни или необычного стресса.

Не принимайте другие лекарства, если они не были согласованы с врачом. Сюда входят лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (без рецепта), а также травяные или витаминные добавки.

Последнее обновление частей этого документа: 1 мая 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Будесонид ингаляционный раствор

Что это за лекарство?

БУДЕСОНИД (bue DES oh nide) — кортикостероид. Это помогает уменьшить воспаление в легких. Это лекарство используется для лечения симптомов астмы. Никогда не используйте это лекарство при остром приступе астмы.

Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.

ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Pulmicort

Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?

Им необходимо знать, есть ли у вас какое-либо из этих условий:

  • проблемы с костями
  • глаукома
  • Проблемы иммунной системы
  • Инфекция, такая как ветряная оспа, туберкулез, герпес или грибковая инфекция
  • недавняя операция или травма рта или горла
  • принимает кортикостероиды внутрь
  • необычная или аллергическая реакция на будесонид, стероиды, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
  • беременна или пытается забеременеть
  • грудное вскармливание

Как мне использовать это лекарство?

Это лекарство используется в небулайзере.Небулайзеры превращают жидкость в аэрозоль, который вы вдыхаете через рот или через рот и нос в легкие. Вас научат пользоваться небулайзером. После использования прополощите рот водой. Следуйте указаниям на наклейке рецепт. Не смешивайте это лекарство с другими лекарствами в небулайзере. Не используйте чаще, чем указано.

Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей. Особое внимание может быть необходимо.

Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.

ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.

Что делать, если я пропущу дозу?

Если вы пропустите дозу, используйте ее, как только вспомните. Если пришло время для следующей дозы, используйте только эту дозу и продолжайте в соответствии со своим обычным графиком, равномерно распределяя дозы. Не применяйте двойные или дополнительные дозы.

Что может взаимодействовать с этим лекарством?

Не принимайте это лекарство с какими-либо из следующих лекарств:

Это лекарство может также взаимодействовать со следующими лекарствами:

  • циметидин
  • кларитромицин
  • эритромицин
  • итраконазол
  • кетоконазол
  • некоторые прививки

Этот список может не описывать все возможные взаимодействия.Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете. Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.

На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?

Посещайте врача или медицинского работника для регулярных проверок вашего прогресса. Проконсультируйтесь с врачом, если ваши симптомы не улучшатся. Если ваши симптомы ухудшаются или вам чаще нужны ингаляторы короткого действия, немедленно обратитесь к врачу.

Лекарство может увеличить риск заражения. Держитесь подальше от больных. Сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если вы находитесь рядом с больными корью или ветряной оспой.

Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?

Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:

  • аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
  • проблемы с дыханием
  • изменение зрения
  • необычный отек
  • белые пятна или язвы во рту или горле

Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):

  • кашель, охриплость
  • головная боль
  • насморк
  • расстройство желудка

Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Где мне хранить лекарство?

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при комнатной температуре от 20 до 25 градусов C (от 68 до 77 градусов F). Не охлаждайте и не замораживайте. Храните неоткрытые флаконы в пакете из фольги. После вскрытия упаковки срок хранения неиспользованного лекарства составляет 2 недели в защищенном от света месте. Неиспользованные лекарства следует сразу же положить в конверт из алюминиевой фольги, чтобы защитить их от света.После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.

ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.

Что мы знаем на данный момент об ингаляционных стероидах как о лечении или лекарстве от COVID-19?

НАЗАД

by

Доктор Кристин Гилмер

,

Служба здравоохранения

|

Опубликовано

5 мая 2021 г.

Обновлено

23 июля 2021 г.

3 декабря 2020 г.

|

Эта статья была опубликована

5 мая 2021 г.

Этому объяснителю более 90 дней.Некоторая информация может быть устаревшей или более не актуальной. Просмотрите нашу домашнюю страницу, чтобы получить обновленный контент или запросите информацию по определенной теме у нашей группы ученых.

19 апреля 2021 г .: Недавнее предварительное исследование с участием людей старше 50 лет с сопутствующими заболеваниями и старше 65 лет без каких-либо отмеченных заболеваний показало, что их время выздоровления от инфекций COVID-19 сокращается, если они вдыхают будесонид дважды в день на двоих. недели, пока дома. По сравнению с группой, которая не вдыхала этот кортикостероид, участники чувствовали себя хорошо и чувствовали себя лучше, когда они использовали будесонид, и были госпитализированы реже, чем группа, которая не принимала препарат.Время восстановления для людей в этом испытании было на три дня быстрее для тех, кто принимал препарат, и 32% из тех, кто его принимал, выздоровели в течение двух недель. Другое недавнее исследование, опубликованное в журнале The Lancet, также показало, что люди, принимавшие будесонид, с меньшей вероятностью нуждались в срочной медицинской помощи и сократили время до выздоровления после раннего COVID-19.

В начале сентября 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила руководство о том, что класс стероидов, называемых кортикостероидами, в частности дексаметазон, гидрокортизон и метилпреднизолон, следует рассматривать в качестве лечения тяжелых случаев COVID-19, но не использовать в более легких случаях.Эти стероиды вводятся системно, то есть через вену или в форме пероральных таблеток. Ингаляционные стероиды не рекомендованы и не одобрены для использования в случаях COVID-19 ВОЗ или FDA США.

Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) используются для лечения астмы и других заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Из-за отсутствия достаточных научных доказательств вопрос о том, защищают ли ICS или способствуют ухудшению исходов у пациентов с COVID-19, все еще обсуждается. Согласно веб-сайту NIH Clinical Trials, Оксфордский университет проводит рандомизированное клиническое исследование, чтобы понять, могут ли ICS предотвращать или лечить COVID-19.В сентябре 2020 года журнал Lancet Respiratory Medicine Journal опубликовал дополнительную информацию о связи смертности от COVID-19 и ингаляционных кортикостероидов. В публикации говорится, что использование ICS может снизить иммунитет к борьбе с вирусами и увеличить пневмонию у пациентов с ХОБЛ. Использование ICS также показало защиту от COVID-19 за счет снижения частоты обострений и репликации SARS-CoV-2. Однако наблюдались значительные различия в возрасте и основных заболеваниях исследуемых групп.Обычные устройства, используемые в качестве ингаляторов, включают дозированный ингалятор (MDI), небулайзер и сухой порошковый или роторный ингалятор. Ходили слухи об использовании «небулайзеров» для ингаляции стероидов, таких как противовоспалительный препарат будесонид (торговая марка Pulmicort), для потенциального лечения COVID-19. «Небулайзеры» — это тип ингаляторов, которые превращают жидкие лекарства, такие как будесонид, в туман, который легче вдыхать в легкие. Небулайзеры могут быть более дорогими, чем самый распространенный тип ингаляторов, используемых людьми, страдающими астмой, и пациенты обычно используют небулайзеры по определенным причинам, например, если ребенок или кто-то с тяжелой астмой испытывает трудности с вдыханием лекарства.Ингаляционные стероиды, такие как будесонид, могут иметь побочные эффекты, а также имеют решающее значение для пациентов с заболеваниями, у которых нет COVID-19, поэтому их следует использовать только по рекомендации врача. Будесонид можно вдыхать или принимать перорально, а при вдыхании он является частью семейства противовоспалительных препаратов, называемых ингаляционными стероидами, которые в основном используются для облегчения симптомов таких состояний, как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Будесонид — это лекарство, отпускаемое только по рецепту, которое не одобрено U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения COVID-19.

В начале сентября 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила руководство о том, что класс стероидов, называемых кортикостероидами, в частности дексаметазон, гидрокортизон и метилпреднизолон, следует рассматривать в качестве лечения тяжелых случаев COVID-19, но не использовать в более легких случаях. Эти стероиды вводятся системно, то есть через вену или в форме пероральных таблеток. Ингаляционные стероиды не рекомендованы и не одобрены для использования в случаях COVID-19 ВОЗ или США.S. FDA.

Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) используются для лечения астмы и других заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Из-за отсутствия достаточных научных доказательств вопрос о том, защищают ли ICS или способствуют ухудшению исходов у пациентов с COVID-19, все еще обсуждается. Согласно веб-сайту NIH Clinical Trials, Оксфордский университет проводит рандомизированное клиническое исследование, чтобы понять, могут ли ICS предотвращать или лечить COVID-19.

В сентябре 2020 года журнал Lancet Respiratory Medicine Journal опубликовал дополнительную информацию о связи смертности от COVID-19 и ингаляционных кортикостероидов.В публикации говорится, что использование ICS может снизить иммунитет к борьбе с вирусами и увеличить пневмонию у пациентов с ХОБЛ. Использование ICS также показало защиту от COVID-19 за счет снижения частоты обострений и репликации SARS-CoV-2. Однако наблюдались значительные различия в возрасте и основных заболеваниях исследуемых групп.

Обычные устройства, используемые в качестве ингаляторов, включают дозированный ингалятор (MDI), небулайзер и сухой порошковый или роторный ингалятор. Ходили слухи об использовании «небулайзеров» для ингаляции стероидов, таких как противовоспалительный препарат будесонид (торговая марка Pulmicort), для потенциального лечения COVID-19.«Небулайзеры» — это тип ингаляторов, которые превращают жидкие лекарства, такие как будесонид, в туман, который легче вдыхать в легкие. Небулайзеры могут быть более дорогими, чем самый распространенный тип ингаляторов, используемых людьми, страдающими астмой, и пациенты обычно используют небулайзеры по определенным причинам, например, если ребенок или кто-то с тяжелой астмой испытывает трудности с вдыханием лекарства.

Ингаляционные стероиды, такие как будесонид, могут иметь побочные эффекты, а также имеют решающее значение для пациентов с заболеваниями, у которых нет COVID-19, поэтому их следует использовать только по рекомендации врача.Будесонид можно вдыхать или принимать перорально, а при вдыхании он является частью семейства противовоспалительных препаратов, называемых ингаляционными стероидами, которые в основном используются для облегчения симптомов таких состояний, как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Будесонид — это лекарство, отпускаемое только по рецепту, которое не одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения COVID-19.

Что говорят наши эксперты

В начале сентября 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выпустила руководство, согласно которому класс стероидов, называемых кортикостероидами, в частности дексаметазон, гидрокортизон и метилпреднизолон, следует рассматривать в качестве лечения тяжелых случаев COVID-19. , но не следует использовать в более легких случаях.Эти стероиды вводятся системно, то есть через вену или в форме пероральных таблеток. Ингаляционные стероиды не рекомендованы и не одобрены для использования в случаях COVID-19 ВОЗ или FDA США.

Ингаляционные кортикостероиды (ИКС) используются для лечения астмы и других заболеваний легких, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Из-за отсутствия достаточных научных доказательств вопрос о том, защищают ли ICS или способствуют ухудшению исходов у пациентов с COVID-19, все еще обсуждается. Согласно веб-сайту NIH Clinical Trials, Оксфордский университет проводит рандомизированное клиническое исследование, чтобы понять, могут ли ICS предотвращать или лечить COVID-19.

Журнал Lancet Respiratory Medicine Journal опубликовал в сентябре 2020 года дополнительную информацию о связи смертности от COVID-19 и ингаляционных кортикостероидов. В публикации говорится, что использование ICS может снизить иммунитет к борьбе с вирусами и увеличить пневмонию у пациентов с ХОБЛ. Использование ICS также показало защиту от COVID-19 за счет снижения частоты обострений и репликации SARS-CoV-2. Однако наблюдались значительные различия в возрасте и основных заболеваниях исследуемых групп.

Обычные устройства, используемые в качестве ингаляторов, включают дозированный ингалятор (MDI), небулайзер и сухой порошковый или роторный ингалятор. Ходили слухи об использовании «небулайзеров» для ингаляции стероидов, таких как противовоспалительный препарат будесонид (торговая марка Pulmicort), для потенциального лечения COVID-19. «Небулайзеры» — это тип ингаляторов, которые превращают жидкие лекарства, такие как будесонид, в туман, который легче вдыхать в легкие. Небулайзеры могут быть более дорогими, чем самый распространенный тип ингаляторов, используемых людьми, страдающими астмой, и пациенты обычно используют небулайзеры по определенным причинам, например, если ребенок или кто-то с тяжелой астмой испытывает трудности с вдыханием лекарства.

Ингаляционные стероиды, такие как будесонид, могут иметь побочные эффекты, а также имеют решающее значение для пациентов с заболеваниями, у которых нет COVID-19, поэтому их следует использовать только по рекомендации врача. Будесонид можно вдыхать или принимать перорально, а при вдыхании он является частью семейства противовоспалительных препаратов, называемых ингаляционными стероидами, которые в основном используются для облегчения симптомов таких состояний, как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Будесонид — это лекарство, отпускаемое только по рецепту, которое не одобрено U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения COVID-19.

Контекст и история вопроса

Недавние исследования показали, что стероид дексаметазон может быть эффективным при лечении тяжелых случаев COVID-19 при пероральном или внутривенном введении. Однако такое же воздействие не было продемонстрировано у пациентов с легкой или средней степенью тяжести или при введении дексаметазона через небулайзер. Следует отметить, что введение стероидов пациентам, которые не серьезно болеют COVID-19, может принести больше вреда, чем пользы, поскольку известно, что стероиды подавляют иммунную систему, а не помогают ей сильнее бороться с инфекциями.Врачи предостерегли от использования не по назначению и накопления лекарств.

Ресурсы

  1. Ингаляционные кортикостероиды: быстрый обзор доказательств для лечения или профилактики COVID-19 (Оксфордский центр доказательной медицины)
  2. СТероиды в исследовании COVID-19 (STOIC) (NIH)
  3. Ингаляционные кортикостероиды и смертность, связанная с COVID-19: противоречивые или уточняющие данные? (Ланцет)
  4. Ингаляционные кортикостероиды не могут увеличить смертность от COVID-19 (News Medical)
  5. Переживание цитокиновой бури у восприимчивых пациентов с тяжелой инфекцией SARS-CoV-2 (Журнал аллергии и клинической иммунологии)
  6. Ингаляционный кортикостероид циклесонид блокирует репликацию РНК коронавируса, воздействуя на вирусный NSP15 (bioRxiv)
  7. будесонид (путь ингаляции) (клиника Мэйо)
  8. Ингаляторы и небулайзеры (Университет Джона Хопкинса)
  9. Лекарство от астмы, не признанное лекарством от COVID-19 (FactCheck.Org)
  10. Кортикостероиды при COVID-19 (ВОЗ)
  11. Стероиды могут спасти жизнь пациентам с Covid-19, отчет ученых (NYT)
  12. Ингаляция будесонида при COVID-19 у людей с повышенным риском неблагоприятных исходов в сообществе: промежуточный анализ исследования PRINCIPLE (medRxiv)
  13. Ингаляционный будесонид в лечении раннего COVID-19 (STOIC): открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2 (The Lancet)
  14. Препарат от астмы помогает пожилым людям справляться с Covid в домашних условиях — исследование (The Guardian)

Исследовательский институт распыления FEELLIFE открывает новую главу в миссии по созданию ингаляционной вакцины

Изучая разработку аэрозольной ингаляционной вакцины, распылитель FEELLIFE может стать одним из специализированных небулайзеров.

Feellife Health Inc

Исследовательский институт распыления FEELLIFE открывает новую главу в миссии по ингаляционной вакцине

Исследовательский институт FEELLIFE открывает новую главу в миссии по ингаляционной вакцине

Шэньчжэнь, Гуандун, 21 августа — NEWSWIRE — В настоящее время эпидемия COVID-19 во всем мире — это не только вызов для людей, но и новая мысль и исследование эпидемии для нас. Как более эффективно остановить распространение эпидемии — актуальная проблема для всех нас.Недавно в были опубликованы данные клинических исследований ингаляционной аэрозольной вакцины, рекомбинантного вектора аденовируса для COVID-19, разработанной вакцинной компанией CanSino Bio и профессиональной группой под руководством академика Чен Вей из Китайской инженерной академии (CAE). Lancet , который также является результатом первого клинического испытания вакцины COVID-19, опубликованного в мире.

Согласно данным клинических исследований ингаляционной аэрозольной вакцины, рекомбинантного вектора аденовируса для COVID-19 (Ad5-nCoV), разработанной совместно компанией CanSino Bio и профессиональной командой под руководством академика Чен Вей из Китайской инженерной академии ( CAE) результаты промежуточного анализа клинического исследования фазы III, проведенного в Пакистане, показали, что защитная эффективность однократной инъекции против пациентов с коронавирусом в критическом состоянии после однократной инъекции составила 100%, а общая защитная эффективность — 74. .8%. Серьезных побочных реакций, связанных с вакцинацией, не было. Фаза II клинических испытаний была начата 12 апреля 2021 года. Данные двух фаз клинических испытаний были опубликованы во всемирно известном медицинском журнале и Lancet . В нем говорится, что вакцина безопасна, хорошо переносится и не имеет серьезных побочных реакций, что свидетельствует о будущих изменениях в методах вакцинации COVID-19, а также является достижением человечества в истории профилактики эпидемий. Согласно соответствующим результатам исследований, основанным на завершении предыдущей инъекции вакцины COVID-19, кроме того, когда люди получают ингаляционную вакцину, они могут эффективно противостоять мутантному штамму COVID.Хотя эпидемия по-прежнему серьезна, она проливает луч света на всех людей.

История продолжается

Исследовательский институт распыления FEELLIFE открывает новую главу в миссии по ингаляционной вакцине

Исследовательский институт FEELLIFE открывает новую главу в миссии по ингаляционной вакцине

Ad5-nCoV национальной группы научных исследований и разработок использует небулайзерную вакцинацию. Вакцина распыляется на крошечные частицы с помощью распылителя, который проникает в слизистую дыхательных путей через дыхание и вдыхание и быстро устанавливает иммунную защиту.В дополнение к научным результатам вакцины, существует также небулайзер, который играет важную решающую роль.

Небулайзер FEELLIFE — один из небулайзеров для распыления вакцин, в котором используются высокотехнологичные технологии, помогающие в разработке вакцины. FEELLIFE — международное медицинское предприятие, объединяющее исследования и разработки и производство портативных микросетевых небулайзеров. В 2016 году она была выбрана в качестве национального высокотехнологичного предприятия с сотнями основных технологий и патентов. Его цель — предоставить людям третий способ дозирования.

Научно-исследовательский институт распыления FEELLIFE активно реагирует на национальные меры и действия по профилактике эпидемий со скоростью Китая и возглавляет группу научных исследований по разработке подходящих распыляемых вакцин для создания будущего интеллектуальных технологий, создания эпохи ядра технологии распыления. Идя в ногу со временем, мы разработали небулайзеры медицинского класса AirRight в сочетании с требованиями профилактики в условиях эпидемии, которые должны быть строгими, строгими и осторожными, чтобы гарантировать, что каждая распыленная вакцина может быть эффективно и безопасно вакцинирована с помощью Небулайзеры FEELLIFE.В будущем небулайзерные вакцины будут успешно вакцинированы среди китайцев, даже среди людей. обеспечить быструю, эффективную и безопасную вакцинацию, сократить расход расходных материалов вакцины, повысить эффективность вакцинации и быстро установить тройную защиту: иммунитет слизистой оболочки, клеточный иммунитет и гуморальный иммунитет. В настоящий момент эпидемия по-прежнему серьезна, предстоит выполнить сложную миссию.

Человек победит в борьбе с COVID-19. Мы FEELLIFE посвящаем все, чтобы подготовиться к битве за светлое будущее и свободу вместе со всеми вами.

В будущем небулайзер FEELLIFE может стать одним из предназначенных для распыления ингаляционных вакцин. Специальный небулайзер для распыленных вакцин FEELLIFE nebulizer Air Right не только компенсирует неспособность многих небулайзеров достигать контролируемого объема в медицинских приложениях с регулируемыми функциями, изменяя традиционный способ дозирования, решая многие проблемы инъекций, но и являясь пионером в области предоставить мощное и эффективное решение для исследования и разработки аэрозольных вакцин.Научно-исследовательский институт распыления FEELLIFE активно участвует в распылении, обеспечивая безопасные, эффективные и надежные медицинские услуги распыления для людей и всесторонне помогая в разработке вакцин для распыления.

Эпидемия безжалостна, и в мире есть любовь. Что FEELLIFE должен сделать, так это хорошо поработать на переднем крае компании и страны, объединить усилия по предотвращению и контролю национальных эпидемий и помочь в разработке аэрозольных ингаляционных вакцин путем разработки небулайзеров.

В будущем, когда появятся ингаляционные вакцины, COVID-19 скоро исчезнет, ​​что станет важной вехой для людей.

Компания : Feellife Health Inc

Контактное лицо: WoLong

Эл. Почта: [email protected]

Веб-сайт: www.feellife.com.cn

Телефон: 136294

Адрес : 202, 2-й этаж, здание Deweisen, № 016, Gaoxin South 7th Road, High-tech Zone, Шэньчжэнь, Гуандун, Китай

Заявление об ограничении ответственности:

ОТКАЗ ОТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ.НАША PR-КОМПАНИЯ НИ ПРИ КАКИХ ОБСТОЯТЕЛЬСТВАХ НЕ НЕСЕТ ОТВЕТСТВЕННОСТИ ПЕРЕД ВАМИ ИЛИ ЛЮБЫМ ДРУГИМ ЛИЦОМ ЗА ЛЮБЫЕ ПРЯМЫЕ, КОСВЕННЫЕ, СЛУЧАЙНЫЕ, КОСВЕННЫЕ, СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИЛИ ПРИМЕРНЫЕ УБЫТКИ ЛЮБОГО РОДА, ВКЛЮЧАЯ БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЙ, УТЕРЯНУЮ ПРИБЫЛЬ, УТЕРЯНУЮ ПРИБЫЛЬ ИЛИ УПУЩЕННУЮ ПРИБЫЛЬ. ВОЗМОЖНОСТЬ ТАКИХ УБЫТКОВ ЗАРАНЕЕ И НЕЗАВИСИМО ОТ ПРИЧИНЫ ДЕЙСТВИЙ, НА КОТОРОЙ ОСНОВАНА ЛЮБАЯ ТАКАЯ ПРЕТЕНЗИЯ, ВКЛЮЧАЯ, БЕЗ ОГРАНИЧЕНИЙ, ЛЮБОЙ ПРЕТЕНЗИИ, ВОЗНИКАЮЩИЕ ИЛИ В СВЯЗИ С ЛЮБЫМ СОДЕРЖАНИЕМ, ВКЛЮЧАЯ, С ОГРАНИЧЕНИЕМ АУДИО, ФОТОГРАФИЕЙ И ВИДЕО, ИЛИ О ТОЧНОСТИ, НАДЕЖНОСТИ ИЛИ ЗАКОНОДАТЕЛЬСТВЕ ЛЮБОГО ЗАЯВЛЕНИЯ, СДЕЛАННОГО ИЛИ ПУШЕНО ИЗ ЛЮБОЙ рекламы, спонсорства, одобрения, отзыва, мнения или другого заявления или обзора, относящегося к продукту или услуге, появляющегося на Веб-сайтах или в ЛЮБОМ сообщение или статья, распространяемая через Веб-сайты.

Приложение

Эффективная доставка в легкие аэрозольной плазмидной ДНК-вакцины с помощью распыления поверхностными акустическими волнами | Респираторные исследования

  • 1.

    Forde GM: Вакцины быстрого ответа — предлагает ли ДНК решение ?. Nat Biotechnol. 2005, 23 (9): 1059-1062. 10.1038 / nbt0905-1059.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 2.

    Birchall J: Легочная доставка нуклеиновых кислот.Мнение эксперта Drug Deliv. 2007, 4 (6): 575-578. 10.1517 / 17425247.4.6.575.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 3.

    Джудиче Э.Л., Кэмпбелл Дж. Д.: Безыгольная доставка вакцины. Adv Drug Deliv Rev.2006, 58 (1): 68-89. 10.1016 / j.addr.2005.12.003.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 4.

    Симонсен Л., Кейн А., Ллойд Дж., Заффран М., Кейн М.: Небезопасные инъекции в развивающихся странах и передача патогенов, передающихся через кровь: обзор.Bull World Health Organ. 1999, 77 (10): 789-800.

    PubMed
    CAS
    PubMed Central

    Google ученый

  • 5.

    Вест Дж, Родман Д.М.: Генная терапия легочных заболеваний. Грудь. 2001, 119 (2): 613-617. 10.1378 / сундук.119.2.613.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 6.

    Лу Д., Хикки А.Дж .: Доставка легочной вакцины. Экспертные ревакцины. 2007, 6 (2): 213-226.10.1586 / 14760584.6.2.213.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 7.

    Йе Л., Цзэн Р., Бай И., Рупениан Д. С., Чжу Х: Эффективная вакцинация слизистой оболочки, опосредованная неонатальным рецептором Fc. Nat Biotechnol. 2011, 29 (2): 158-163. 10.1038 / nbt.1742.

    PubMed
    CAS
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 8.

    Катанезе Д., Фогг Дж., Шрок Д., Гилберт Б., Зехидрих Л.: Суперспиральная минивекторная ДНК сопротивляется силам сдвига, связанным с доставкой генной терапии, сопротивляется силам сдвига, связанным с доставкой генной терапии.Gene Ther. 2011, 19 (1): 94-100.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 9.

    Arulmuthu ER, Williams DJ, Baldascini H, Versteeg HK, Hoare M: Исследования аэрозольной доставки плазмидной ДНК с использованием сетчатого распылителя. Biotechnol Bioeng. 2007, 98 (5): 939-955. 10.1002 / бит. 21493.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 10.

    Lentz Y, Anchordoquy T, Lengsfeld C: ДНК действует как место зародышеобразования для временной кавитации в ультразвуковом распылителе.J Pharm Sci. 2006, 95 (3): 607-619. 10.1002 / jps.20511.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 11.

    Birchall JC, Kellaway IW, Gumbleton M: Физическая стабильность и эффективность экспрессии генов in vitro распыленных комплексов липид-пептид-ДНК. Int J Pharm. 2000, 197 (1-2): 221-231. 10.1016 / S0378-5173 (00) 00339-2.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 12.

    Дэвис Л.А., Маклахлан Дж., Самнер-Джонс С.Г., Фергюсон Д., Бейкер А., Теннант П., Гордон С., Вретту К., Бейкер Е., Чжу Дж., Альтон EWFW, Колли Д. Д. Д., Портеус Д. Д., Хайд СК, Джилл DR: Расширенное легкое экспрессия гена после аэрозольной доставки концентрированных комплексов пДНК / PEI. Mol Ther. 2008, 16 (7): 1283-1290. 10.1038 / мт.2008.96.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 13.

    Маклахлан Г., Бейкер А., Теннант П., Гордон С., Вретту С., Ренвик Л., Бланделл Р., Ченг С.Х., Шойле Р.К., Дэвис Л., Художник Х, Коулз Р.Л., Лоутон А.Э., Марриотт С., Джилл Д.Р. , Hyde SC, Griesenbach U, Alton EWFW, Boyd AC, Porteous DJ, Collie DDS: Оптимизация доставки и экспрессии аэрозольных генов в легких овцы.Mol Ther. 2006, 15 (2): 348-354.

    Артикул

    Google ученый

  • 14.

    Рудольф С., Ортис А., Шиллингер Ю., Джауэрниг Дж, Планк С., Розенекер Дж .: Методологическая оптимизация доставки генов на основе полиэтиленимина (PEI) в легкие мышей с помощью аэрозольного нанесения. J Gene Med. 2005, 7 (1): 59-66. 10.1002 / jgm.646.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 15.

    Moghimi SM, Symonds P, Murray JC, Hunter AC, Debska G, Szewczyk A: Двухступенчатая поли (этиленимин) -опосредованная цитотоксичность: последствия для переноса генов / терапии. Mol Ther. 2005, 11 (6): 990-995. 10.1016 / j.ymthe.2005.02.010.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 16.

    Бэнкс Г., Розелли Р., Чен Р., Джорджио Т.: Модель для анализа невирусной генной терапии. Gene Ther. 2003, 10 (20): 1766-1775. 10.1038 / sj.gt.3302076.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 17.

    Qi A, Friend JR, Yeo LY, Morton DAV, McIntosh MP, Spiccia L: Миниатюрная платформа для ингаляционной терапии с использованием микрожидкостного распыления поверхностных акустических волн. Лабораторный чип. 2009, 9 (15): 2184-2193. 10.1039 / b

  • 5c.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 18.

    Клэй М.М., Кларк С.В.: Потери лекарства из небулайзеров: обзор.JR Soc Med. 1987, 80 (1): 38-39.

    PubMed
    CAS
    PubMed Central

    Google ученый

  • 19.

    Qi A, Yeo LY, Friend JR: Межфазная дестабилизация и атомизация, вызванные поверхностными акустическими волнами. Физические жидкости. 2008, 20: 074103-10.1063 / 1.2953537.

    Артикул

    Google ученый

  • 20.

    Ван Л., Кедзерски Л., Скофилд Л., Коппель Р.Л .: Влияние закрепления гликозилфосфатидилинозитола на эффективность ДНК-вакцин, кодирующих поверхностный белок мерозоитов плазмодия yoelii 4/5.Вакцина. 2005, 23 (32): 4120-4127. 10.1016 / j.vaccine.2005.03.016.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 21.

    Ленц Ю., Ворден Л., Анкордоки Т., Ленгсфельд К. Влияние струйного распыления на ДНК: определение доминирующего механизма деградации и методы смягчения последствий. J Aerosol Sci. 2005, 36 (8): 973-990. 10.1016 / j.jaerosci.2004.11.017.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 22.

    Projan SJ, Carleton S, Novick RP: Определение количества копий плазмиды с помощью флуоресцентной денситометрии. Плазмида. 1983, 9 (2): 182-190. 10.1016 / 0147-619X (83) -7.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 23.

    Гловер Д.Д., Нг С.М., Мехлер А., Мартин Л.Л., Янс Д.А.: Многофункциональные белковые наноносители для направленной доставки ядерных генов в неделящиеся клетки. FASEB J. 2009, 23 (9): 2996-3006. 10.1096 / fj.09-131425.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 24.

    Korfhagen TR, Bruno MD, Ross GF, Huelsman KM, Ikegami M, Jobe AH, Wert SE, Stripp BR, Morris RE, Glasser SW, Bachurski CJ, Iwamoto HS, Whitsett JA: изменение функции и структуры поверхностно-активного вещества в гене sp-a целевых мышей. Proc Natl Acad Sci. 1996, 93 (18): 9594-9599. 10.1073 / pnas.93.18.9594.

    PubMed
    CAS
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 25.

    Haan Ld: Назальная или внутримышечная иммунизация мышей субъединицей гриппа и субъединицей B термолабильного токсина Escherichia coli индуцирует IgA- или IgG-опосредованный защитный иммунитет слизистой оболочки.Вакцина. 2001, 19 (20-22): 2898-2907. 10.1016 / S0264-410X (00) 00556-9.

    Артикул

    Google ученый

  • 26.

    Vujanic A, Snibson KJ, Wee JLK, Edwards SJ, Pearse MJ, Scheerlinck J-PY, Sutton P: Долгосрочная реакция антител и иммунная память, вызванная доставкой в ​​легкие вакцины iscomatrix от гриппа. Clin Vaccine Immunol. 2012, 19 (1): 79-83. 10.1128 / CVI.05265-11.

    PubMed
    CAS
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 27.

    Hansma HG: Поверхностная биология ДНК с помощью атомно-силовой микроскопии. Annu Rev Phys Chem. 2001, 52: 71-92. 10.1146 / annurev.physchem.52.1.71.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 28.

    Daniels MJ, Selgrade MK, Doerfler D, Gilmour MI: Кинетический профиль инфекции вирусом гриппа у трех линий крыс. Comp Med. 2003, 53 (3): 293-298.

    PubMed
    CAS

    Google ученый

  • 29.

    Ричи Т.Л., Сол А: Прогресс и проблемы для вакцин против малярии. Природа. 2002, 415 (6872): 694-701. 10.1038 / 415694a.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 30.

    Meeusen EN, Snibson KJ, Hirst SJ, Bischof RJ: Овцы как модельный вид для изучения и лечения астмы и других респираторных заболеваний человека. Drug Discov сегодня: Dis Models. 2009, 6 (4): 101-106. 10.1016 / j.ddmod.2009.12.002.

    Google ученый

  • 31.

    Barnes P: Новые методы лечения хронической обструктивной болезни легких. Curr Opin Pharmacol. 2001, 1: 217-222. 10.1016 / S1471-4892 (01) 00039-X.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 32.

    Renne RA, Wehner AP, Greenspan BJ, Deford HS, Ragan HA, Westerberg RB, Buschbom RL, Burger GT, Hayes AW, Suber RL: Mosberg AT: 2-недельные и 13-недельные исследования ингаляции аэрозольных веществ глицерин у крыс. Токсикол для вдыхания: Int Forum Respir Res.1992, 4 (2): 95-111. 10.3109 / 08958379209145307.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 33.

    Клинман Д.М., Клащик С., Тросс Д., Широта Х., Штайнхаген Ф .: Руководство FDA по профилактическим ДНК-вакцинам: анализ и рекомендации. Вакцина. 2010, 28 (16): 2801-2805. 10.1016 / j.vaccine.2009.11.025.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 34.

    Цай Й, Родригес С., Хебель Х: Производство ДНК-вакцины: масштабы и качество.Экспертные ревакцины. 2009, 8 (9): 1277-91. 10.1586 / erv.09.84.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 35.

    Lengsfeld C, Anchordoquy T: индуцированная сдвигом деградация плазмидной ДНК. J Pharm Sci. 2002, 91 (7): 1581-1589. 10.1002 / jps.10140.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 36.

    Kleemann E, Dailey L, Abdelhady H, Gessler T, Schmehl T, Roberts C., Davies M, Seeger W., Kissel T: модифицированные полиэтиленимины в качестве невирусных систем доставки генов для аэрозольной генной терапии: исследования сложная структура и устойчивость при струйном и ультразвуковом распылении.J Control Release. 2004, 100 (3): 437-450. 10.1016 / j.jconrel.2004.09.005.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 37.

    Леви М., Коллинз И., Йим С., Уорд Дж., Титченер-Хукер Н., Аязи Шамлоу П., Даннил П. Влияние сдвига на плазмидную ДНК в растворе. Bioprocess Biosyst Eng. 1999, 20 (1): 7-13. 10.1007 / s0044

    552.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 38.

    Hsieh CC, Balducci A, Doyle PS: экспериментальное исследование времени релаксации вращения ДНК в нанощелях. Макромолекулы. 2007, 40 (14): 5196-5205. 10.1021 / ma070570k.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 39.

    Lentz YK, Anchordoquy TJ, Lengsfeld CS: Обоснование выбора системы доставки аэрозолей для доставки генов. J Aerosol Med. 2006, 19 (3): 372-384. 10.1089 / jam.2006.19.372.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 40.

    Köping-Höggård M: миниатюрный катетер для распыления для улучшенной доставки генов в легкие мыши. J Gene Med. 2005, 7 (9): 1215-1222. 10.1002 / jgm.762.

    PubMed
    Статья

    Google ученый

  • 41.

    Торриери-Драмард Л., Ламбрехт Б., Феррейра Х. Л., Ван ден Берг Т., Клацманн Д., Бельер Б. Интраназальная ДНК-вакцинация вызывает сильные слизистые и системные иммунные реакции и перекрестный защитный иммунитет против вирусов гриппа.Mol Ther. 2010, 19 (3): 602-611.

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google ученый

  • 42.

    Wee J, Scheerlinck JPY, Snibson K, Edwards S, Pearse M, Quinn C., Sutton P: Легочная доставка вакцины против гриппа ISCOMATRIX индуцирует как системный иммунитет, так и иммунитет слизистых оболочек с сохранением дозы антигена. Mucosal Immunol. 2008, 1 (6): 489-496. 10.1038 / ми.2008.59.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 43.

    Бабихк Л.А., Понтаролло Р., Бабюк С., Лоер Б.: ван Друнен Литтель-ван ден Херк С: индукция иммунных ответов ДНК-вакцинами у крупных животных. Вакцина. 2003, 21 (1): 649-658.

    Артикул

    Google ученый

  • 44.

    Шедлок Д.Д., Вайнер ДБ: ДНК-вакцинация: презентация антигена и индукция иммунитета. J Leukoc Biol. 2000, 68 (6): 793-806.

    PubMed
    CAS

    Google ученый

  • 45.

    Маклахлан Дж., Дэвидсон Х., Холдер Е, Дэвис Л.А., Прингл И.А., Самнер-Джонс С.Г., Бейкер А., Теннант П., Гордон С., Вретту С., Бланделл Р., Хайндман Л., Стивенсон Б., Уилсон А., Доэрти А., Шоу Д. , Coles RL, Painter H, Cheng SH, Scheule RK, Davies JC, Innes JA, Hyde SC, Griesenbach U, Alton EW, Boyd AC, Porteous DJ, Gill DR, Collie DD: Доклиническая оценка трех невирусных генов переносчики муковисцидоза после доставки аэрозоля в легкие овцы. Gene Ther. 2011, 18 (10): 996-1005. 10.1038 / GT.2011.55.

    PubMed
    CAS
    Статья

    Google ученый

  • Водородно-кислородный генератор с небулайзером для улучшения симптомов у пациентов, инфицированных COVID-19 — Полный текст

  • Время ремиссии клинических симптомов [Временные рамки: день от поступления до клинической ремиссии, до 2 недель. ]

    Клинический симптом Ремиссия была определена как: температура тела пациента была нормальной в течение более 72 часов (без приема жаропонижающих средств или гормонов), не было одышки в сознании или уменьшения одышки.

  • продолжительность лихорадки [Временные рамки: день от температуры тела пациента от аномальной до нормальной, до 2 недель. ]

    продолжительность лихорадки — это время, в течение которого температура тела пациента была ненормальной。

  • Лестерский опросник по кашлю (LCQ) [Временные рамки: день от поступления до клинической ремиссии, до 2 недель. ]

    Шкала состояла из 19 вопросов в трех областях: физическом, психологическом и социальном, каждая с оценкой от 1,7. Каждый пункт представляет собой нежелательное явление, вызванное кашлем.Ответ оценивался по 7-балльной шкале Лайкерта. Чем выше оценка, тем лучше состояние здоровья. Общий балл варьировал от 7 до 21.

  • минимум кислорода [Временные рамки: день от поступления до клинической ремиссии, до 2 недель. ]

    Минимальный поток поглощения кислорода при 95% насыщении кислородом.

  • Отрицательный коэффициент конверсии [Временные рамки: с первого дня по 14-й. ]

    Отрицательный коэффициент конверсии нуклеиновой кислоты нового коронавируса в образцах из дыхательных путей через 14 дней после включения в исследование.

  • лейкоциты (WBC) [Временные рамки: день поступления и клиническая ремиссия, до 2 недель. ]

    Лейкоцит (WBC) — это бесцветная сферическая клетка с ядрами. Общее количество здоровых взрослых людей составляет (4,0-10,0) x 109 / л, которое может изменяться в определенном диапазоне из-за разного времени суток и функционального состояния организма.

  • Эритроциты (эритроциты) [Временные рамки: день поступления и клиническая ремиссия, до 2 недель. ]

    , также известное как красные кровяные тельца, в стандартных тестах часто сокращается до RBC на китайском и английском языках.Это самые многочисленные клетки крови в крови, а также самая важная среда для транспортировки кислорода через кровь у позвоночных. В то же время у них также есть иммунные функции.

  • Гемоглобин (Hb) [Временные рамки: день госпитализации и клиническая ремиссия, до 2 недель. ]

    Сокращенное обозначение гемоглобина — HGB или Hb. Гемоглобин — это особый белок, который переносит кислород в эритроциты. Это делает кровь красной. Он состоит из глобина и гема. Его глобиновая часть представляет собой тетрамер, состоящий из двух разных пар цепей глобина (α-цепь и β-цепь).

  • Тромбоциты (PLT) [Временные рамки: день поступления и клиническая ремиссия, до 2 недель. ]

    Тромбоциты — это небольшие кусочки цитоплазмы, высвобождаемые из цитоплазмы зрелых мегакариоцитов костного мозга. Хотя мегакариоцитов меньше всего в кроветворных клетках костного мозга, составляя всего 0,05% от общего числа ядерных клеток костного мозга, тромбоциты, продуцируемые мегакариоцитами, очень важны для гемостатической функции организма.

  • Количество лимфоцитов [Временные рамки: день госпитализации и клиническая ремиссия, до 2 недель.]

    Под подсчетом лимфоцитов подразумевается подсчет и расчет процентного содержания различных типов белых кровяных телец.

  • Процент лимфоцитов [Временные рамки: день поступления и клиническая ремиссия, до 2 недель. ]

    Лимфоцит производит и переносит антитела и предотвращает вирусную инфекцию. Процент лимфоцитов определялся обычным анализом крови, и нормальное значение составляло 20,0-40,0%. Процент лимфоцитов увеличивается в основном при инфекционных заболеваниях и снижается в основном при иммунодефицитных заболеваниях.

  • нейтрофилов [Срок: день поступления и клиническая ремиссия, до 2 недель. ]

    Мембрана нейтрофилов может выделять ненасыщенную жирную кислоту, арахидоновую кислоту. Под действием фермента арахидоновая кислота может дополнительно генерировать группу веществ паракринных гормонов, таких как тромбоксан и простагландин, которые играют очевидную роль в регулировании калибра и проницаемости кровеносных сосудов, также могут вызывать воспаление и боль и влиять на свертывание крови. .

  • С-реактивный белок (CRP) [Временные рамки: день госпитализации и клиническая ремиссия, до 2 недель. ]

    C-реактивный белок (CRP) — это разновидность белка (острый белок), содержание которого в плазме резко повышается, когда организм инфицирован или поврежден тканью. Он может активировать комплемент и усиливать фагоцитоз фагоцитов, чтобы играть роль в регуляции. Он может уничтожить патогенные микроорганизмы и поврежденные, некротические и апоптозные клетки ткани.

  • Фермент миокарда [Временные рамки: день поступления и клиническая ремиссия, до 2 недель.]

    Фермент миокарда — это общий термин для многих ферментов, существующих в сердце, включая аспартатаминотрансферазу (AST), лактатдегидрогеназу (LD или LDH), креатинкиназу (CK) и изофермент, a-гидроксибутиратдегидрогеназу (a-hbd) и т. Д. y во время острого инфаркта миокарда из-за некроза миокардиальных клеток высвобождаются различные ферменты в сердце, поэтому определение сывороточного центрального мышечного фермента полезно для диагностики и оценки инфаркта миокарда. предположение

  • функция печени [Срок: день поступления и клиническая ремиссия, до 2 недель.]

    Цель исследования функции печени — выявить заболевание печени, степень поражения печени, причину заболевания печени, прогноз и причину желтухи. В настоящее время существует не менее десятков видов клинических исследований функции печени. Но каждый вид теста функции печени может выявить только определенную функцию определенного аспекта печени, и до сих пор нет ни одного теста, который мог бы отразить все функции печени.

  • Функция почек [Временные рамки: день поступления и клиническая ремиссия, до 2 недель.]

    Функция почек относится к функции почек по выведению метаболических отходов организма, поддержанию стабильности электролитов, таких как натрий, калий, кальций, и кислотно-щелочного баланса. Обследование функции почек включает креатинин крови, азот мочевины крови, β 2-микроглобулин крови и мочи, альбумин мочи, иммуноглобулин G мочи, секреторный иммуноглобулин A мочи и т. Д.

  • Мышечный фермент [Временные рамки: день поступления и клиническая ремиссия , до 2 недель.]

    Мышечный фермент, как правило, означает: исследование изоферментов фосфокреатинкиназы и креатинкиназы, а также некоторых глутаминовых оксалоацетаттрансаминаз.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.